肿瘤的免疫治疗教材教学课件.ppt

免疫治疗与肿瘤微环境 2015.12.08 癌症免疫疗法近来获得令人振奋的进展，迎来了肿瘤治疗的新时代。 一个成型的肿瘤是一个复杂的组织，它不仅由肿瘤细胞组成，还包括基质细胞，炎症细胞，脉管系统和细胞外基质（ECM），所有这些总和定义为肿瘤微环境（TME）。 Microenvironment 免疫治疗的阳性反应通常依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境（TME）内免疫调节的相互作用。在这些相互作用下，肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要的作用。认识免疫治疗与TME间的相互作用不仅是剖析作用机制的关键，为改善目前免疫治疗的疗效提供新的方法也具有十分重要的意义。 通过免疫治疗成功控制肿瘤需要免疫系统的激活，效应细胞的扩增，活化的效应细胞浸润到肿瘤组织并破坏肿瘤细胞 然而TME常阻碍效应淋巴细胞致敏，降低其浸润能力，并抑制浸润的效应细胞，从而导致机体的抗肿瘤作用出现损害。免疫治疗的抗性机制包括如下： （1）抑制性微环境或缺乏抗原刺激/协同刺激的免疫细胞，尤其是T细胞，可能会促使TME内肿瘤的生长和免疫逃逸； （2）生物屏障对肿瘤组织的包裹可导致免疫细胞迁移进肿瘤部位的数量不足； （3）有限的抗原特异性T细胞群短暂激活或耗竭未能抑制肿瘤生长； （4）由于TME的作用肿瘤抗原向引流淋巴结释放不足，淋巴组织内直接或间接抗原递呈量少，导致缺乏T细胞致敏。