肿瘤转移教材教学课件.ppt

[种子--土壤学说（Paget 1889)] 主要论点为：肿瘤细胞（“种子”）对某种特定靶器官（“土壤”）提供的局部环境有生长亲和性，一定的“种子”（肿瘤细胞）只有在一定的“土壤”（靶器官）中才能生长。 常见肿瘤转移的器官选择性规律 ————————————————————————————— 原发肿瘤 常见继发转移肿瘤 ————————————————————————————— 乳腺癌 骨、脑、肾上腺 前列腺癌 骨 肺小细胞癌 骨、脑、肝 皮肤黑色素瘤 肺、脑 甲状腺癌 骨 肾透明细胞癌 骨、肝、甲状腺 膀胱癌 脑 神经母细胞瘤 肝、肾上腺 眼脉络膜黑色素瘤 肝 睾丸癌 肝 ————————————————————————————— 目前关于肿瘤转移器官特异性机理的研究进展认为： [1] 器官本身的微环境对肿瘤细胞增殖、生长提供适宜的条件，器官细胞产生某种调节因子。 [2] 肿瘤细胞对靶器官内成分的优先粘附（异质性粘附）。 肿瘤转移的分子生物学基础 肿瘤转移的分子生物学基础： [基因调控下的肿瘤转移] 转移相关基因 ras 转移抑制基因 nm23 [黏附因子与肿瘤转移] 同源细胞间黏附 异源细胞间黏附 细胞与细胞外基质的黏附 [血管生成与肿瘤转移] VEGF PDGF EGF FGF 瘤体内微血管数量与转移潜能成正相关 [纤维蛋白溶解酶及其抑制因子] [PA] t-PA u-PA [PAI] PAI-1(胞浆) PAI-2(胎盘) PAI-3 (功能不清) [机体免疫状态与肿瘤转移] 瘤细胞免疫逃逸 NK细胞/巨噬细胞/T细胞/B细胞 一、转移相关基因 肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基因激活，又取决于对转移起抑制作用的基因的失活，以及二者之间的失衡 已知至少有10余种癌基因与肿瘤转移相关 : ras家族、myc、erbB-2、p53等 转移促进基因：ras 、CD44基因 转移抑制基因 ：腺病毒2EIA基因 、nm23 nm23: 肿瘤转移抑制基因 1998年由Steeg首先在黑色素瘤细胞系中分离鉴别的一种与肿瘤转移有关的抑制基因，nm23 基因产物为核苷 酸激酶 [NDPK]。NDPK通过参与信号转导影响肿瘤细胞微管的组合从而影响细胞微管、微丝等细胞骨架蛋白的活动，通过参与调节细胞内微管系统的状态而抑制肿瘤的转移。 目前已确认两种人nm23cDNA克 隆，即nm23H1和nm23H2。乳腺良性肿瘤和不伴有淋巴结转移的导管癌nm23H1表达水平高； 在结肠癌、小细胞肺癌及胃癌中也证实nm23H1等位基因的缺失。 结论：高nm23表达肿瘤多表现低转移特性，两者为负相关关系。 Ras 基因--转移相关基因 肿瘤转移是一个涉及多个癌基因与抑癌基因改变非常复杂的过程，其 中最具特征的是ras基因。Ras基因作为原癌基因类家族包括N-Ras 、k-Ras 和 H-Ras 三类，其对某些人类恶性肿瘤的发生发展其重要作用。 Ras基因产物p21蛋白是与G-蛋白功能相似的膜转运蛋白，参与腺苷酸环化酶的激活，通过第二信使将外部刺激传入细胞内。 大量研究已证实，激活的或突变的Ras基因能增强肿瘤细胞的侵袭性和转移潜能，