践行科学监管理念深化检测能力建设上海食品上海药学会.ppt

第一部分 相关定义和概述 第二部分 药品质量标准 第三部分 药品监督管理 第一部分 相关定义和概述 化学药品的定义 药品注册： 通过合成或半合成的方法制成的原料药及其制剂 天然物质中提取的或通过发酵提取的有效单体及其制剂 国外已有药用研究报道，尚未获一国药品管理当局批准上市的化合物 化学药品的定义 中国药典： 一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物成方制剂和单味制剂等 二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等 三部收载生物制品 药品标准概述 药品标准是指规定药品的质量指标、检验方法以及生产工艺的技术要求的技术性标准 由国家制定并颁布的药品标准即为国家药品标准，是国家为保证人体用药安全有效所制定的上市药品必须达到的法定的质量标准要求 《药品管理法》明确规定，“药品必须符合国家药品标准。药品标准是药品生产、研究、供应、使用、检验和管理过程中共同遵循的法定依据，一定程度上具有等同于部门规章的法律效力 药品标准分类 国家标准： 中国药典 部（局）颁标准 新药试行标准和转正标准 （2007年10月1日新的《药品注册管理办法》实施后，新药批准上市后直接取得药品注册标准，不再有新药试行标准和转正标准） 进口药品注册标准 药品标准分类 地方标准： 省级中药材标准及中药饮片炮制规范 医疗机构制剂质量标准（由地方食药监局批准） 企业标准： 由药品生产企业自己制订并用于控制其药品质量的标准，又称企业内部标准 药品标准制定原则 与国外的质控理念接轨， 以四国药典（ BP、EP、USP、JP）为参比,接受ICH (人用药物注册技术要求国际协调会 ) 的基本观点 循序发展 注册标准、局标准、药典标准 根据各自的生产工艺制订质控项目 第二部分 药品质量标准 药品质量标准的组成 [性状] 外观、嗅、味和一般稳定情况；溶解度；物理常数 [鉴别] 化学方法、色谱法、光谱法 [检查] 酸碱度、晶型、粒度、干燥失重与水分、一般杂质、有关物质、残留溶剂、溶出度与释放度、含量均匀度等 [含量测定] 含量测定及效价测定 药品质量标准的组成 安全性指标：有关物质、残留溶剂、异构体、一般杂质、无菌、热原、异常毒性等 有效性指标：晶型（结晶性）、粒度、溶出度与释放度、含量均匀度、含量等 药品质量标准的制订 药品质量标准中各项具体的质控项目、分析方法和质控限度构成了药品质量标准的主体 质控项目、限度的合理性及检验方法的可操作性直接影响着质量标准的可执行性 药品质量标准的制订 质量标准中的限度的确立首先应基于对药品安全性和有效性的考虑，在保证产品安全有效的前提下，可以考虑生产工艺的实际情况，以及兼顾流通和使用过程的影响。同时必须要注意其安全性、有效性研究的样品与大生产产品质量的一致性，即实际生产的产品质量不能低于进行安全性和有效性试验样品的质量 限度确定的方法 结合已知的安全性数据来确定限度 参照国内外药典制订 已被仿制药的结果 样品的实测结果 药品质量标准建立的步骤 确立质量研究的内容 进行方法学研究 确立质量标准的限度 制订、修订和完善质量标准 以上各步骤不是孤立的，而是密切联系，各 步骤之间相互支持、相互印证 质量标准制订考虑药品特性 原料药一般考虑其结构特征、理化性质、旋光性、晶型、成盐状况等 制剂考虑不同剂型特点，影响制剂安全性和有效性的辅料 质量标准制订考虑生产工艺 原料药通常考虑在合成过程中所用的起始原料及试剂、合成中间体和反应副产物、采用的有机溶剂对最终产品质量的影响 制剂通常考虑所用辅料、不同工艺的影响及可能产生的降解产物；不同剂型的特性及质量控制指标 质量标准的制订考虑药品的稳定性 原料药应考虑其理化性质在储藏过程中的变化情况，可能产生的降解产物 制剂应考虑在储藏过程中质量可能发生的变化情况 原料药质量标准研究内容 【性状】 包括外观、色泽、嗅、味，溶解度，熔点，旋光度或比旋度，吸收系数，以及相对密度、凝点、馏程、折光率、黏度（对液体原料药），碘值、酸值、皂化值、羟值等（对脂肪与脂肪油类药品） 性状的一般要求 外观、色泽、形状、嗅、味 在贮存期内发生的变化应予以研究记述，如遇光变色、易吸湿、风化等 溶解度 是药品的一种物理性质，在一定程度上反映药品的纯度 熔点 已知结构的化学原料药，熔点是重要的物理常数之一，利用熔点或熔矩数据，可以鉴别和检查该药品的纯杂程度 旋光度或比旋度 是反映化合物固有特性及其纯度的指标 吸收系数 化合物对光的选择性吸收波长及其在最大吸收波长处的吸收系数，是该化合物物理常