造血干细胞及免疫细胞的生成安徽理工大学.doc

安徽理工大学医学院 School of Medicine 《医学免疫学》教案首页 第 次课 授课时间 年 月 日 教案完成时间 年 月 日 课程名称 年 级 级 专业、层次 教 师 张荣波 专业技术 职 务 副教授 授课方式 （大、小） 大班 学时 2学时 授课题目（章、节） 第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成 基本教材或主要参考书 《医学免疫学》（第4版） 陈慰峰 教学目的和要求： 1、掌握：造血干细胞的分化，抗原识别受体多样性产生的机制 2、熟悉：淋巴样干细胞及其分化 3、了解：BCR和TCR基因结构及其重排 大体内容与时间安排，教学方法：课堂讲授 辅以启发式提问，配以多媒体投影 第一节 造血干细胞的特性和分化 （1学时） 第二节 淋巴细胞抗原识别受体的编码基因及多样性的产生 （1学时） 教学重点、难点： 重点： （1）定向干细胞及其分化；（2）BCR的基因结构及其重排 难点：（1）谱系阴性细胞；（2）T淋巴细胞在发育过程的阳性选择及阴性选择；（3）淋巴细胞抗原识别受体的多样性与其基因重排间的关系。 教研室审阅意见： ________________（教学组长签名） ________________（教研室主任签名） 2004年 月 日 （教案续页） 基 本 内 容 辅助手段和时间 分 配 回顾上一次课的内容，导入新课程：淋巴细胞的产生。 课程介绍： 本次课主要有以下几个内容：造血干细胞的特性；造血干细胞的分化；BCR、TCR多样性产生的机制。 第十二章 造血干细胞及免疫细胞的生成 第一节 造血干细胞的特性和分化 一、造血干细胞的起源和表面标记 造血干细胞的起源： （哺乳动物）最早卵黄囊→胎肝→（胚胎发育中期及出生后） →骨髓 早期的造血干细胞：多能造血干细胞（具自我更新和分化两种潜能） →（最初分化为）共同淋巴样祖细胞和共同髓样祖细胞等。 造血干细胞的表面标记 人造血干细胞的主要表面标记为CD34和c-kit(CD117)，无谱系特异性标记（Lin-）： CD34 是造血干细胞的一种重要标记分子，为高度糖基化跨膜蛋白，包括造血干细胞，有1%~4%骨髓细胞表达CD34。应用CD34可从造血组织中分离造血干细胞，成熟血细胞不表达此分子。 CD117即c-kit 是干细胞因子（stem cell factor）的受体，为原癌基因c-kit的产物kit，属于含有酪氨酸结构的生长因子受体 。CD117+约占骨髓细胞的1%~4%，50%~70%CD117表达CD34，故CD117也是多能造血干细胞的重要标记。 Lin-细胞 应用针对T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、巨核细胞、髓系、红系等多种谱系相应单克隆抗体的混合抗体（CD2、CD3、CD14、CD16、CD19、CD24、CD56、 CD66b、血型糖蛋白质A等抗体）结合免疫磁珠分离法，除去造血组织中各谱系细胞，所留下即为Lin-细胞（早期造血干细胞）。 二、造血干细胞的分化 多能造血干细胞的分化 骨髓、胸腺造血微环境提供造血干细胞发育分化的必要条件。通过动物体内或人工体外半固体微环境条件模拟，可进行造血干细胞分化的研究。 定向干细胞及其分化 : 1.髓样干细胞及其分化： I 红系：红细胞生成素EPO是最重要的生长因子。髓样干细胞→（EPO、SCF存在下）→红细胞集落形成 单位（CFU-E）。 II巨核系：血小板生成素TPO是巨核细胞/血小板谱系分化中关键因子。髓样干细胞→（TPO、IL-6、IL-11）→巨核细胞集落形成 单位（CFU-MeG） Ⅲ 粒单系：GM-CSF、SCF、IL-3起作用。 髓样干细胞→具有产生粒细胞系、红细胞系、巨核细胞系和单核-巨噬细胞系潜能的集落形成单位（CFU-GEMM）→（在G-CSF/M-CSF/GM-CSF、SCF、IL-3存在下）→中性粒细胞或单核/巨噬细胞。 Ⅳ嗜酸性粒细胞： GM-CSF、IL-5、IL-3起作用。 髓样干细胞→CFU-GEMM（在GM-CSF、IL-5、IL-3存在下）→嗜酸粒细胞集落形成 单位（CFU-Eos） →嗜酸性粒细胞 Ⅴ嗜碱性粒细胞： IL-5、TGF-β起作用。 髓样干细胞→CFU-GEMM（在IL