短暂性脑缺血发作的神经保护作用教材教学课件.ppt

1. 增加营养底物的运输 增加血流量 Zhao L等采用大鼠模型研究了缺血预适应与大脑血灌流的关系，该研究采用大脑中动脉闭塞10分钟的短暂缺血作为预适应。发现：在随后的缺血急性期（梗死后15分钟），预适应组与对照组的大脑血流量没有明显差别；而在亚急性期（梗死后3小时）预适应组大脑“半阴影区”的血流量明显增加 Journal of Cerebral Blood Flow Metabolism (2006) 26, 1128–1140. 小鼠激光多普勒灌流图像 缺血预处理增加脑梗死区血液灌流 皮质严重缺血区 （mm2）（CBF30?mL/100?g/min) 梗死后时间（h） 缺血预适应可从基因水平调节大脑血管，以增加大脑血流量 一项系统的基因表达分析显示，缺血预适应24小时后，多个参与调节血管新生与重塑的基因上调，同时大脑血管密度与对照组相比也明显增加。 Journal of Cerebral Blood Flow Metabolism (2007) 27, 928–938. 颞叶皮质微血管检测 缺血预处理增加脑微血管密度 缺血预处理组 对照组 微血管体积百分比 对照组 缺血预处理组 缺血预处理活化VEGF 在众多的血管调节因子中，VEGF（血管内皮生长因子 (vascular endothelial growth factor）的作用最受人们关注。VEGF可促进血管新生，保护缺血区的神经元。 Ulbrich C等的研究显示，缺血预处理（大脑中动脉闭塞15分钟）24小时后，VEGF及其受体VEGFR1表达增加 VEGF减小脑梗死面积 成年大鼠脑梗死模型中，脑室内注射VEGF可有效减小脑梗死面积，提高新生神经元的存活 J Clin Invest. 2003;111(12):1843–1851. 高倍镜下，VEGF 组，细胞正常形态，皱缩与残缺细胞减少 甲酚紫染色大脑组织 DNA断裂减少 （Klenow) 凋亡减少 （Caspase3) 对照组 VEGF组 J Clin Invest. 2003;111(12):1843–1851. VEGF减小脑梗死面积和神经损伤 成年大鼠脑梗死模型中，脑室内注射VEGF可有效减小脑梗死面积和神经损伤 神经等级高预示功能损害严重 2. 降低代谢率 降低代谢率是脊椎动物冬眠和缺氧耐受的主要机制。 冬眠研究模式生物 松鼠 夏季体重 150 克 冬季体重 350 克 土拨鼠 夏季体重 2 千克 冬季体重 5千克 旱獭 夏季体重 2千克 冬季体重 5千克 研究发现，缺血耐受也存在类似的机制。缺血预适应与治疗性低温都可降低ATP消耗，降低代谢率，从而产生有效的神经保护作用 。 缺血预适应（大脑中动脉闭塞15分钟）可从基因转录水平抑制代谢分子表达，降低离子通道活性并可降低血凝集。 . 短暂性脑缺血发作的神经保护作用 枣庄市立医院急症科 程文伟 . 内 容 一、脑血管意外 二、TIA与脑缺血耐受 三、TIA诱导缺血耐受的影响因素 四、TIA诱导缺血耐受的机制 五、展望 一、脑血管意外 查尔斯.狄更斯（ 1869-1870） 1869 年 ，写给 W.H. Willis 医生的信中提到“言语与行动障碍”； 1870年1月， 再一次经历“行动障碍”； 1月23号，抱怨道“我的右拇指出问题了……不能写字了”； 6月8号，在写第一部侦探小说《艾德温·德鲁德之谜》时中风，6月9日与世长辞。 短暂性脑缺血发作 TRANSIENT ISCHEMIC ATTACK （TIA） 在我国，脑血管病已经上升为第一位致死致残疾病，且发病年龄趋向于年轻化 发病率高、死亡率高、致残率高等特点，是目前公共卫生领域最受关注的健康问题之一。 治疗急性脑缺血的策略 （1）血管再通---早期再灌注以限制脑缺血程度 血管再通会促进细胞的损伤与凋亡（再灌注损伤） （2）神经保护---抑制可导致二次缺血损伤的病理级联反应 有关神经保护的策略越来越受到学者们的关注 缺血性中风与神经保护相关的研究论文（Pubmed） 发表论文数 年份 二、TIA与脑缺血耐受 缺血耐受---首先在心肌中被发现，心绞痛可诱导心肌产生缺血耐受，改善后继发生的心肌梗死的预后 1990年Kitagawa等首次在沙土鼠脑缺血的实验研究中观察到：短暂性脑缺血预处理具有神经保护作用。 沙鼠预先给予了2min的亚致死性脑缺血，能使最易受损的海马区大部分神经元，在1d后的再次、较严重脑缺血（5min）中存活; 沙鼠预先给予的2min×2次的脑缺血（间隔1d）则能几乎完全防止再次较严重缺血（5min）所知的海马区神经元损伤 脑缺血反应的复杂性 脑缺血耐受从诱导时间上可分为快速型和延迟性， 快速型在几分钟内就可产生神经保护作用。延迟型在几小时