PDA TR 26过滤器完整性测试.ppt

7.0 完整性测试 – 内容 7.1 完整性测试结果和细菌截留之间的关系 7.1.1 验证测试 7.1.2 生产用过滤器的完整性测试 7.1.3 滤出液无菌保证 7.2 产品湿润完整性测试 7.2.1产品湿润起泡点测试 7.2.1.1 起泡点值分析法 7.2.1.2 起泡点统计法 7.2.2 产品湿润扩散流/顺流测试 7.3 完整性测试自动仪器 7.0 完整性测试 – 内容 7.4 大滤壳多筒过滤器的完整性测试 7.5 完整性测试设备的确认 7.6 什么时候对除菌级过滤器进行完整性测试 7.6.1 连续过滤 7.6.2 使用前完整性测试的考虑因素 7.6.3 过滤后完整性测试的考虑因素 7.7 失败分析/发现并解决问题 7.7.1 不充分湿润的失败分析 过滤器的结构 不规则形状的孔 – 有效的孔径由截留决定 用细菌挑战0.2 μm 膜* 7.0完整性测试 过滤器完整性测试的目标 细菌截留测试是破坏性的 不能用于鉴别生产中使用的过滤器 完整性测试是非破坏性的物理性测试 可以用于预测细菌截留的效果 发现影响滤出液无菌性的缺陷 并非仅仅 “发现过较大滤孔” 确认过滤器等同于供应商在标准条件下验证了细菌截留性能的过滤器。 过滤器厂商通过对过滤器就进行细菌挑战，基于一系列测试数值为每个型号的过滤器设置物理测试要求。 确认膜类似于在过程相关条件下经过了细菌截流验证的膜。 什么是膜的完整性? 7.0 完整性测试 过滤器完整性测试的原理 在一系列压力值下评估湿润过滤膜的气流特性 膜上所有的孔必须充分沾湿。 气体在较低压力下引入膜的上游。 毛细管力阻止液体离开孔。 气体溶入液体，在湿的膜上扩散开。 气体在下游释放 通常在大气压下 7.0 完整性测试 过滤器完整性测试的原理 由于上游的气体压力增加， 扩散速度增加 在增加的上游气体压力下，较大滤孔克服了毛细管力, 液体从较大滤孔中排出 敞开的孔允许大的气体流通过 大的气体流 扩散流 扩散流和大的气体流理论将在附录A中进一步讨论。 Figure 7.0-1 气体在湿润滤膜上扩散 图7.0-1 显示了气体在低压下扩散漫过湿润滤膜的孔，而液体在毛细管力的作用下留在孔里, 允许“扩散流”通过 图 7.0-2 湿润滤膜的起泡点 图 7.0-2 显示了气流在较高压力下穿过湿润滤膜的孔，液体被挤出较大滤孔，允许“大的气流”通过。 图 7.0-3 膜特性曲线图 测量气体在压力作用下的运动情况 图 7.0-3膜特性曲线图 上游低压线性部分 气体扩散穿过湿润滤膜孔里的液体 “扩散流” 随着压力的增加，气流不再呈线性关系 从单纯的扩散流转变为大的气流和扩散流混合体 “起泡点区” 图7.0-3膜特性曲线图 在“起泡点区”以上，在高压作用下又变成线性相关了 大部分气流是因为自由流动的气体穿过了敞开的膜孔。 小部分气流是因为气体扩散穿过依旧湿的膜孔。 气流决定完整性 7.1 完整性测试结果和细菌截留的关系 物理完整性测试只有 与过滤器截留特性结合起来才有意义 细菌截留验证需要 进行细菌挑战试验来检验细菌的通过情况 细菌截留不能在生产用过滤器上进行 在实验室里把它和非破坏性的物理完整性测试联系起来。 7.1完整性测试结果和细菌截留的关系 截留能力通过以下手段评估 在标准测试条件下挑战一个比一个更“紧实”的膜样品 分析细菌通过的结果 观察到的截留典型 辨认没有细菌穿过情况下的物理测试值 联系滤出液无菌性建立完整性测试要求。 图7.1-1 气流特征数值和滤出液无菌性 使用只有孔径分布不同的一系列过滤器比较气流特征数值和的滤出液无菌性的关系 7.1完整性测试结果和细菌截留的关系 用于证实除菌级过滤器完整性的典型非破坏性测试: 起泡点测试 扩散流/顺流测试 压力保持 /衰减测试 扩散流/顺流变化测试 用于亲水和疏水膜过滤器都可以。 可以人工实施，或使用完整性测试自动工具进行。 7.1完整性测试结果和细菌截留的关系 起泡点测试 与膜上最大孔的有效直径相关 截留作用的首要决定因素 截留作用还决定于膜厚度 + 孔扭曲度 + 吸附作用, 不能由起泡点直接决定 “起泡点”压力的精确度随着过滤面积的增加而减小 根据观察到的突增大气流处的压力来主观决定 最好应用于较小面积膜过滤器 清晰的 “起泡点” 压力可能被“起泡点区”的高度扩散气流弄得模糊。 7.1完整性测试结果和细菌截留的关系 扩散流/顺流测试 扩散本身与孔的大小没有直接关系 反映总的多孔性和膜的厚度。 提供了以下量化的工具： 建立最大气流限制 制定的测试压力小于最小起泡点值 由过滤器厂商建立 细菌挑战研究和长期以来令人满意的使用效果 基于实验建立了可靠的联系 应用于较大面积膜过滤器最适宜