糖皮质激素（卫）.ppt

第三十四章 肾上腺皮质激素类药物 * * 肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones） 盐皮质激素：醛固酮（ALD)、去氧皮质酮 球状带分泌，参与水盐代谢，受RAAS调控 糖皮质激素：可的松、氢化可的松 束状带分泌，参与糖、蛋白、脂肪代谢， 受垂体前叶ACTH调节，ACTH又受负反馈调节 性激素：雄激素、雌激素（少量） 网状带分泌 临床常用的皮质激素是指糖皮质激素。 【化学结构】甾体类（steroid，类固醇）化合物 糖皮质激素（glucocorticoids, GCS) 【生理效应】 糖代谢：促进糖原异生，抑制葡萄糖分解， 减少葡萄糖利用→血糖↑ 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成 → 负氮平衡 脂肪代谢：促进分解，抑制合成 →脂肪再分布 水和电解质代谢：潴钠排钾（弱） 【药理作用】 “四抗” 1.抗炎作用：对各种原因所致炎症均有强大的非特异性抑制作用。 炎症早期： 减轻毛细血管扩张，减少渗出、水肿，抑制白细胞浸润及吞噬反应→ 缓解红、肿、热、痛 炎症晚期： 抑制毛细血管和纤维母细胞增生→延缓肉芽组织生成→防止粘连及瘢痕形成→减轻后遗症 但同时： 降低机体的防御功能，易诱发感染/感染扩散 影响创面愈合 抗炎机制： 进入核内形成 GCS-GR-GRE/nGRE复合物 转录增加/减少 影响参与炎症反应的介质蛋白的合成 抗炎效应 GCS + GR （1）诱导合成脂皮素→抑制PLA2的作用→花生四烯酸生成↓→LT、PG生成↓→炎症减轻。 （2）稳定溶酶体膜 （3）保护细胞间基质：促进粘多糖合成，减少降解 （4）抑制肉芽组织生成： （-）DNA合成?（-）成纤维细胞增生 抑制细胞因子 如IL-1、TNFα等介导慢性炎症 抑制NOS→NO↓→渗出、水肿↓、（-）COX （-）粘附分子表达等 ⑴抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 ⑵血中淋巴细胞↓ ⑶小剂量抑制细胞免疫 大剂量抑制体液免疫 ——抑制B细胞转化为浆细胞→抗体生 4）（-）过敏介质释放 2.抗免疫与抗过敏作用 3. 抗毒作用 提高机体对细菌内毒素的耐受力，减轻细菌感染引起的毒血症状。 4.抗休克 超大剂量 ⑴扩张痉挛收缩的血管，降低血管对某些缩血管物质的敏感性→改善微循环 ⑵增强心肌收缩力，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）的形成 ⑶抗炎、抗免疫、抗毒作用均参与抗休克，提高机体对各种有害刺激的耐受力。 5. 对血液与造血系统的作用： ⑴刺激骨髓造血功能：红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞↑，但游走、吞噬功能↓。 ⑵淋巴细胞减少，淋巴组织萎缩。 6.其他： ⑴ CNS兴奋：激动、失眠，诱发精神失常， 儿童惊厥。 ⑵消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌↑ →提高食欲，但诱发/加重溃疡。 【体内过程】 口服、注射均可吸收 作用时间不同分为短效、中效、长效 随糖代谢作用增强，其抗炎作用增强，水盐代谢作用减弱 必须经肝脏转化才能生效的药物： 可的松 → 氢化可的松 强的松 → 强的松龙 短效：t1/2 = 90′，维持时间8-12h 可的松（cortisone） 氢化可的松（hydrocortisone） 中效：t1/2 ＞200′，维持时间12-36h 泼尼松（prednisone，强的松） 泼尼松龙（prednisolone，强的松龙） 长效： t1/2 ＞300′，维持时间36-54h 地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、氟轻松 【临床应用】 1.替代疗法（补充疗法）：小剂量 用于各种原因引起的GCS减少 急、慢性肾上腺皮质功能减退症 （Addison’s disease，包括肾上腺危象） 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切术后 2.严重感染或炎症 (1)严重急性感染 细菌性感染：中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑及败血症等 足量有效抗菌药物的前提下，GCS作辅助治疗 病毒性感染：一般不用，对重症肝炎、乙脑、麻疹可配合支持疗法应用。 水痘、带状疱疹禁用 (2)防止炎症后遗症：用于心、脑、眼、关节的炎症和大面积烧伤，防止粘连和疤痕形成。 3.自身免疫性疾病及过敏性疾病 (1)自身免疫性疾病 (2)过敏性疾病 (3)异体器官移植术后产生的排斥反应 4.抗休克治疗 感染中毒性休克疗效好 ——足量有效抗菌药物治疗下 早期、大剂量、短时突击使用 过敏性休克 ——Adr首选，GCS为次选 低血容量性休克、心源性休克 ——针对病因治疗+GCS辅助治疗 5.血液病