维生素B12在神经系统疾病的应用vitamin12.ppt

维生素B12在神经系统疾病的应用-附弥可保的药理和临床应用研究 应用范围 一、代谢性疾病 1、维生素B12缺乏 2、甲基丙二酸血症 3、线粒体病和脂肪代谢性疾病 二、神经变性疾病 1、Alzheimer病 2、Parkinson病 三、脑血管病 四、脱髓鞘疾病 五、周围神经损伤性疾病 结 果 结 果 结 果 Methycobal Inhibits axon degeneration associated with adriamycin neuropathy Akio Ohnishi et al.: Clinical Pharmacology 18(2): 387 1987(MBL-0037) Methycobal restores diminished neurotransmitter levels (rat) ? 弥可保 的体内药物动态 弥可保?治疗Bell’s麻痹 面神经评估总分数: 面神经功能完全恢复平均所需时间: ?长期使用弥可保 可改善疼痛和感觉障碍 不同症状的改善率 ?使用静脉注射弥可保 可改善疼痛和麻木 总 改 善 率 手 外 伤 促进断指再植的感觉恢复 感觉出现的时间 我们将大白鼠分为两组，一组作为对照组，另一组给予链尿菌素致成糖尿病模型。将糖尿病模型组再分为无处理和弥可保治疗组，5天后测定坐骨神经的三种蛋白移动距离。 实验发现：无论是哪一种分子量的神经肌丝蛋白，弥可保治疗组的输送距离都要好于无处理组。说明弥可保可以促进轴突内轴浆的转运。 弥可保可以促进突触传递的早期恢复。这个动物实验是挤压大白鼠的坐骨神经，一组不作任何处理作为对照，另一组腹腔注射弥可保500μg/kg，观察诱发终板电位必要的刺激强度。 我们看到，弥可保组在第5天就出现神经刺激的表现，对照组15天才出现；此外，随着挤压后天数的增加，弥可保组所需要的刺激强度逐渐减低并低于对照组。这说明弥可保可以早期恢复突触的传递。 弥可保可以抑制丙烯酰胺引起的神经病变.丙烯酰胺是一种诱发实验性周围神经损害的化学药物.给大鼠喝含丙烯酰胺的水3周,将其分为两组,一组给弥可保肌注,另一组给0.675%盐水肌注.3周后进行组织形态学检查,从图中可以看出,无论是神经细胞的数量还是其完整性,弥可保组都明显好于对照组. 这个动物实验是以大鼠为实验模型.挤压其一侧坐骨神经,另一侧作为对照, 分别给予三个剂量组弥可保.实验发现:随着剂量的增大,进入大鼠体内甲钴胺的含量也随之增加,说明摄入越多,吸收越多;另外,进入被挤压侧的甲钴胺摄入量要高于对照侧,说明弥可保更容易进入受损伤的神经组织. 周围神经病变根据其潜在原因分为三种类型.第一类是神经节段性脱髓鞘病变,表现为部分髓鞘脱失. 如:糖尿病神经病变, 酒精性神经病变, 尿毒症性神经病变及格林--巴利综合症等. 第二类是Wallerian 氏变性,即受压迫部位所导致的远端神经纤维坏死.如:椎关节强直变性, 椎间盘脱出症, 腕管综合症, 面瘫, 青光眼性视神经萎缩等. 第三类是轴突变性,神经纤维从远端到近端发生病变.常见于药源性神经病变, 带状疱疹等. This table shows that which B12 is involved in which biochemical reactions. In the process of methionine biosynthesis, only methylB12, Methycobal is involved not other types of B12. 弥可保促进核酸和蛋白质以及磷脂的合成，主要表现在这个生化反应中。在N5-甲基四氢叶酸向四氢叶酸转化中，将甲基转给甲钴胺，同时，甲钴胺又将甲基转给同型半胱氨酸并在蛋氨酸合成酶的作用下转变为蛋氨酸。因为这是一个转甲基和再甲基化的反应，必须由甲钴胺来完成。所以，甲钴胺作为蛋氨酸合成酶的辅酶，促进了这个生化合成反应的加快。同样,甲钴胺作为供体，为受损神经纤维修复所需的磷脂-脑磷脂和卵磷脂的合成提供了甲基。这也是为什么其它三种维生素B12必须转化为甲基B12才能发挥修复神经作用的原因所在。 Dr. Ohnishi, conducted this study, divided rat into two. One is control and the other is adriamycine injected neuropathy group. Among adriamycin rat, one group was injected saline, one group