衰老与免疫 - 59.77.41.122.ppt

衰老与免疫 一、老年人免疫系统的生理性变化： 老年人的免疫系统和其它系统一样隨年龄的增长发生生理性的衰退，作为抗病防病直接有关的免疫学，在老年医学中占有重要地位。 （一）免疫器官和组织细胞的变化： 1、免疫器官：如胸腺，出生时约11克，青春期（10－12岁）为35克，到60岁约15克，胸腺的萎缩是从皮质开始的。隨着胸腺的萎缩胸腺素的产生减少，T细胞分化成熟过程延长，细胞免疫功能下降，杀伤肿瘤细胞的活性明显降低；胸腺发育不全者，胸腺素降低亦可引起甲状腺机能低下。胸腺发育、退化与垂体机能降低和下丘脑调节能下降有关，说明胸腺受神经内分泌支配故神经内分泌免疫组成了一个统一的网络。调节免疫可延缓胸腺衰退即可延缓衰老。 2、组织的变化：如局部免疫，口腔、呼吸道、泌尿排泄系统，是人体与外界相通的场所，这些部位的粘膜下的上皮细胞与T、B细胞构成局部免疫系统，可产生分泌型IgA，老年人IgA减少故不能有效抵御病原微生物的入侵，易患细菌病毒感染性的上呼吸道感染。 3、免疫细胞：老年人单核－巨细胞，呑噬功能亢进，处理抗原和调节功能下降；老年人淋巴细胞数目减少，不是B细胞，而是T细胞，尤其是CD8，而且T细胞反复分裂能力下降，对外界刺激反应的能力亦下降。T细胞、NK细胞活性也隨之降低。可能是老年人易患肿瘤和病毒性疾病的原因之一。 皮肤迟发型超敏反应也相应降低，易患皮肤病； B细胞数改变不显著，功能的改变主要表现在分化、分裂和产生抗体上，如IgG中的亚类IgG1和IgG3增高，IgG2和IgG4不变。细胞膜上的Ig受体显著下降故特异的免疫能力下降，而非特异性免疫增高。 （二）、基因水平的变化： MHC（主要组织相容性抗原的基因复合体）与寿命的关系最为密切，其发病率和好发年龄均与MHC密切相关，如老年人由于免疫不全，引起感染（如肺炎），癌症、自身免疫病多见，老年人淋巴细胞表面低密度脂蛋白受体增加，易得动脉硬化。胰岛素受体减少，老龄鼠MHC1有关的胰岛素受体能从30%－36%下降为11%－15%。故老年人易患糖尿病。 二、从免疫角度看衰老 　　 衰老是人体发展的自然规律，它的形成机制十分复杂。 从免疫学的角度来看，人们早就发现细胞免疫功能是随年龄的老化而降低，研究表明，人到60岁左右，在血中已检测不到胸腺素的活性。 因此免疫的衰老过程就表现在T细胞生长因子即白细胞介素II（IL—2）减少和IL—2受表体表达的降低，由此T细胞对抗原刺激的增殖反应也受到抑制。 这一系列互为因果的反应，导致免疫系统对外来抗原反应能力的减退而对自身抗原免疫应答的亢进，以及免疫监视的失调。 当免疫功能生理性衰退发展到一定程度，机体就会出现病理性衰老，即老年人易为病原菌所感染，并罹患自身免疫病和肿瘤。 新近发现一种“老化基因”，由它所编码表达的蛋白可阻止未成熟的细胞停止分裂，这种“老化蛋白”在老年人的淋巴细胞上亦有表达。 出现了许多关于衰老的理论学说，如自由基学说、细胞老化学说、免疫衰老论、运动长寿论、气功健身法、静止延寿论、基因控制论、心理益寿论、热量控制论等。 其中自由基学说、细胞老化学说、免疫衰老论是较普遍的三种观点，而这三种观点实际上是基本一致的，都是从细胞的角度来研究的。 自由基学说认为：由于自由基产生而破坏细胞，使细胞老化，从而进一步促使机体衰老。 细胞老化学说认为：细胞有其生命周期，一般正常细胞分裂50次就会死亡，而由于种种原因，如感染炎症，造成细胞损伤，从而使细胞分裂次数减少，细胞生命周期减少，机体就会走向衰老。 免疫衰老论的观点是从免疫细胞和免疫器官的老化过程来分析人体衰老，下面重点谈这一观点：我们每个人都有一套免疫系统，在正常情况下，它执行着生理功能，可以及时对入侵机体的“异己”和体内产生的“非己”物质成份（包括细菌、病毒、体内产生的变异细胞、衰老细胞、肿瘤细胞等）识别出来，并加以清除和消灭，从而维持机体内环境的稳定，以保持机体的健康，这就是免疫的实质和免疫功能的作用。 人类生命科学研究和实践发现：机体免疫功能的减退和免疫力的下降，是人体衰老的最明显的表现，而人体免疫器官的衰老是人体衰老的最突出和最具有代表性的特征。 人体衰老过程中，免疫器官首先衰老，最为明显和最具有代表意义的是中心免疫器官——胸腺的衰老。胸腺从人出生后随着人体生长而发育和增长，至青春期（20岁左右）其发育成熟，达到最大而后开始逐渐萎缩，60岁萎缩到最少 三、胸腺萎缩与衰老 在人类胸腔纵隔上部、胸骨后方有一器官—胸腺。 胸腺是T细胞分化、发育、成熟的场所。 由骨髓产生的T细胞只有随血进入胸腺，并经胸腺激素的影响，最终约有5%的胸腺细胞发育成为具有免疫功能的成熟的T淋巴细胞。 淋巴细胞作为机体的“卫士”，在抗感染，抗肿瘤和免疫调节方面发