质量管理决定权的行使2变更的批准.ppt

指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。包括药品生产、质量控制、产品使用整个药品生命周期内任何与原来不同的规定和做法。 3．任何申请的变更都应评估其对产品质量或对产品验证状态的潜在影响： 5．变更不能正式实施的情况：对于需要在药品监 督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到 批准前。 6．变更实施时，应确保与变更相关的文件均已修 订，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。 7．实施变更前，要对相关人员进行培训。 8．质量管理部门应保存所有变更的文件和记录。 （一）企业应建立变更控制程序，对变更进行分类，规定各类变更的控制方法和变更的申请、评估、审核、批准和实施流程，并指定专人负责变更控制工作，变更控制程序由受权人批准。 （一）变更备案流程 1、对药品质量无影响的I类变更 2．II、III类变更 （二）变更批准流程 1．某企业变更控制程序流程图 2．变更的实施方案和执行情况 背景：工厂引进一批新设备，其中一片剂产品生产线将在新扩建区域启用2立方米的容器，现有0.8立方米容器可同时使用。2立方米容器时产品的批量为750kg, 0.8立方米容器时产品的批量为300kg。 变更实施计划表 否决权的定义： 拥有对已经做出的决定或选择实施否决的权力 质量受权人拥有质量否决权的意义： 降低产品质量风险 保证药品的安全、有效 提高企业的经济效益 促进企业可持续发展 营业执照、生产、经 营许可的证明文件。 ①资质审计 ②现场审计 3．定期审计 （1）对资质进行定期审计：审计其资质是否在有效期内，是否发生过变更，本公司定购的物料是否仍在该供应商的生产、经营范围内，变更后是否更新资料等。 （2）现场审计：对需现场审计的供应商根据上次制定的再审计日期进行现场全面审计，同时跟踪上次审计发现的问题以及年度质量回顾中存在的缺陷，落实整改是否到位，对本次审计发现的问题提出整改意见。如发现严重缺陷，存在较大的质量风险则报请受权人中止采购，对已使用该物料的产品进行风险分析及采取相应的措施。 参考文献：国家食品药品监督管理局药品认证管理中心 网上发布的 《审计模版》 变更实施前的准备、研究工作　　 对变更前、后产品进行研究，证明变更后产品的重要理化性质和指标是否与变更前一致； 工艺验证研究； 进行变更后产品的加速稳定性试验研究，包括与变更前的产品稳定性做出比较； 进行变更后产品的长期稳定性考察； 制定新的管理制度； 修订现有的管理制度； 对员工进行培训。 在“已上市化学药品变更研究的技术指导原则”中，从技术角度详细规定了在实施不同类型的变更前，需要进行的相关研究工作。 同时应该注意到，产品某一项变更往往不是独立发生的。例如（1）生产地点变更可能同时伴随生产设备及生产工艺的变更（2）处方中已有药用要求的辅料变更可能伴随或引发药品质量标准的变更，或同时伴随着药品包装材料的变更等。在这种情况下，研究工作总体上应按照技术要求较高的变更类别进行。在特殊情况下，还可能需要考虑进行有关生物学的研究工作。 变更的备案和批准 企业内部的批准：除了对药品质量无影响的Ⅰ类变更由部门负责人批准外，其它变更均需由质量受权人批准后实施，包括Ⅱ、Ⅲ类变更在完成申报工作，取得药品监督管理部门的批准后也必须经过质量受权人确认才可以在企业内部实施变更。 药品监管部门的备案或批准：对二、三类变更，根据药品注册管理办法和相关法规的要求，在企业启用某些变更前，要到药品监管部门办理补充申请或到药品监督管理部门备案。 在现行的药品注册管理办法的附录4中，详细罗列了需要到不同药品监督管理部门（国家局或省局）批准或备案的补充申请类型。 变更跟踪、评价和实施 各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部 变更控制专人对各部门实施计划的完成情况进行追踪 实施计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响 不需要到药品监督 管理部门备案或 批准的对药品质量 有影响的Ⅰ类变更 在实施计划完成后由质量管理部评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。受权人根据质量管理部对实施效果的评价，批准或否决变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。 对于需要到药品监督 管理部门备案或由要由 其事先批准的变更 申请（补充申请） 在企业完成相应的研究工作、并在备案工作完成后或得到药品监督管理部门的批准后，报受权人批准。在得到该受权人的确认后，在企业内部才可以实施变更。