伴精神智能发育迟滞癫痫患者scn3a基因突变筛查及scn3a与scn1a相关性研究-神经病学专业论文.docxVIP

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伴精神智能发育迟滞癫痫患者scn3a基因突变筛查及scn3a与scn1a相关性研究-神经病学专业论文

MRI EEGmagnetic resonance imagineelectroencephalographic磁共振成像 脑电图V-EEGVideo- electroencephalographic视频脑电图ILAE dNTP EB EDTA DNAbp Uml μl μgAEDs VPA PB CBZInternational League Against epilepsy deoxynucleotide triphosphateethium bromideethylene diamine tetraacetic acid Deoxyribonucleic acidBase pair Unit Milliliter microlitre; MicrogramAntiepileptic drugs Valproic acid PhenobarbitalCarbamazepine国际抗癫痫联盟 脱氧三磷酸核苷 溴化乙锭 乙二胺四乙酸二钠 脱氧核糖核酸 碱基对单位 毫升 微升 微克抗癫痫药物 丙戊酸 苯巴比妥 卡马西平OXCOxcarbazepine奥卡西平LTG TPMLamotrigineTopiramate拉莫三嗪 托吡脂LEVLevetiracetam左乙拉西坦伴精神智能发育迟滞癫痫患者 SCN3A 基因突变筛查及 SCN3A 与SCN1A 相关性分析研究生:郭静导师:廖卫平教授神经遗传病与离子通道病省部共建教育部重点实验室 广州医学院第二附属医院神经科学研究所广州市昌岗东路 250 号(510260)摘要【目的】电压依赖性钠离子通道是神经电活动的基础,与癫痫的关系最为密切。 其中Ⅰ型钠离子通道是目前研究的热点,其编码基因 SCN1A 突变所致的癫痫病例 已多达 700 余例,而关于Ⅲ型钠离子通道在癫痫中的研究则鲜有报道。有研究在 1 例精神发育迟滞的患者中发现涵盖 SCN3A 基因的大片段缺失,提示 SCN3A 基 因可能与精神智能发育有关。故本研究拟在癫痫伴精神智能发育迟滞的患者中筛 查 SCN3A 基因,寻找基因突变并分析其突变特点,探讨 SCN3A 基因与精神智能 发育及癫痫的关系。另一方面本研究在具有 SCN1A 基因突变的癫痫患者中检测 SCN3A 基因突变,以探讨 SCN3A 与 SCN1A 基因的关系,为后续的功能学研究提 供理论基础,对指导临床工作及拟定基因特异的个体化治疗具有重要的意义。【方法】从 2004-2011 年间于我院癫痫中心长期随访的癫痫患者中,根据国际抗 癫痫联盟(ILAE)分类标准收集特发性癫痫患者,并根据韦氏智力测验量表(WAIS)、Gesell 发育量表等筛选其中精神智能发育迟滞者,详细收集其临床表 现、发病规律、脑电图、影像学、精神智能发育及治疗转归等情况,必要时绘制 家系图。收集患者及其家族成员的血样并提取 DNA,应用直接测序的方法筛查 SCN3A 基因所有外显子及外显子-内含子交接区的突变。对新发现的变异,对其 父母 DNA 进行相应变异片段基因序列的筛查,从而明确变异起源,同时设立 100 例正常对照组加以验证。为明确 SCN3A 基因与 SCN1A 基因的关系,采用直接测 序的方法对本研究组既往已发现的 27 例具有 SCN1A 突变的癫痫患者行 SCN3A 基 因突变的筛查。【结果】共收集 58 例特发性癫痫患者,这些患者均有不同程度的精神智能发育迟 滞,26 例患者存在影像学异常。这 58 例患者中 Lennox-Gastaut 综合征占 10 例、部分性癫痫伴热性惊厥附加征(partial epilepsy with febrile seizure plus,PEFS+)6例、全面性癫痫伴热性惊厥附加征(generalized epilepsy with febrile seizure plus, GEFS+)6 例、热性惊厥(febrile seizure,FS)2 例、热性惊厥附加征(febrile seizure plus,FS+)2 例、重症婴儿肌阵挛癫痫(severe myoclonic epilepsy in infant,SMEI) 3 例、失神发作 1 例、获得性癫痫性失语(Landau-Kleffner syndrome,LKS)1 例,分类不明的特发性癫痫 27 例。在这 58 例患者中,我们发现了 3 例 SCN3A 基因编码区的错义突变: c.602CT/p.A201V、c.905AG/p.N302S 及 c.1559GC/p.R520T。其中 1 例诊断为 FS 的患者存在 c.602CT/p.A201V 的纯合突变,其中一条突变链来自无症状的母 亲(其母为 c.602CC/T 杂合突变),另一条为新生突变;1 例诊断为 GEFS+的患

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