中国临床试验课题注册申请项目或课题名称对比氟尿嘧啶与卡培他.doc

中国临床试验课题注册申请 项目或课题名称 对比5-氟尿嘧啶与卡培他滨联合顺铂同步调强放射治疗局部晚期鼻咽癌的临床研究 申 报 单 位 内江市第二人民医院 项目或课题负责人 杜 驰 研究起止年限 2016.6-2019.6 通 讯 地 址 内江市新江路244号 联 系 电 话 0832-2383101 申 请 日 期 2016-4 报告正文 立项依据与研究内容 1．项目的立项依据 鼻咽癌是常见的头颈部肿瘤，发生于鼻咽腔上皮组织，早期多无临床症状，就诊的患者主要以中晚期为主，占鼻咽癌总数的60%-70%[1]。由于鼻咽癌的组织病理学特征以及鼻咽部位的特殊解剖结构，放疗成为其首选治疗方案，对于晚期鼻咽癌患者采用常规放疗进行治疗其临床预后较差，其5 年生存率在40%以下[2]；尤其对于局部晚期鼻咽癌(Ⅲ，Ⅳa)患者，局部未控、局部复发和远处转移是治疗失败的主要原因[3-5]。Bensouda Y 等[6]对鼻咽癌的化疗研究指出，鼻咽癌对化疗具有良好的敏感性，如果对鼻咽癌患者采用同步放化疗治疗，消灭微小转移灶，对远处转移有一定的抑制作用。Ngan RK 等[7]研究指出，对晚期鼻咽癌患者采用化疗，可增强对晚期鼻咽癌的局部控制以及无瘤生存率。相关研究发现局部晚期鼻咽癌行同期放化疗，其5年生存率Ⅲ期可达65.9%，Ⅳa期达52.4%[8]。此提出，同期放化疗为局部晚期鼻咽癌的标准治疗。头颈部NCCN指南及中国专家共识中推荐以顺铂和氟尿嘧啶类药物作为头颈部癌的同步放化疗药物。虽然传统PF方案的诱导化疗可取得较高的局部缓解率，但不能提高晚期鼻咽癌无进展生存率和无复发生存率，因此并没有生存获益［9-11］,而且使用5-Fu后多数患者会出现口腔黏膜反应，与放疗联合使用在疗效增加的同时，对口腔黏膜的损伤也起到相加或协同作用，导致患者的耐受性下降，治疗依从性降低。因此，我们需探索出更佳的方案，在获得较好的疾病控制率时，同时减少不良反应，使患者在治疗疾病时，有较好的生活质量。Chen SZ等[12]研究发现，对早期鼻咽癌患者采用卡培他滨治疗，可提高患者的临床疗效，且具有良好的耐受能力。Chua D 等[2]采用卡培他滨治疗对铂类无效的头颈部鳞癌的研究发现，其有效率高达23%以上。卡培他滨或许可成为较好的候选药物。 卡培他滨(Capecitabine）是一种新的口服的氟嘧啶氨基甲酸酯，经胸苷磷酸化酶(TP酶)降解为5-FU而发挥抗肿瘤作用。由于肿瘤组织中TP酶高于正常组织，因此肿瘤部位的5一FU浓度明显高于正常组织而能够达到高效的靶向治疗的目的。 卡培他滨容易从胃肠道吸收，达到峰值血药浓度只需1．5小时。每天两次给药连续14d的模式与持续滴注的5-Fu提供的稳态的血药浓度相似[13]，且毒副反应较轻。卡培他滨主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗。Cassidy等[14]采用XELOX方案作为一线治疗96例转移性结直肠癌，显示有效率达55％，随访2年后其中位TTP为7．7个月和中位0S为19．5个月。一项回顾性研究[15]统计了应用XELOX方案和FOLFOX4方案治疗的晚期结直肠癌的医疗记录。结果显示应用XELOX病人比应用FOLFOX4方案的病人节省26.07美元，并且节省时间。因TP在乳腺癌组织中的浓度明显高于正常组织，所以卡培他滨对乳腺癌具有较高疗效[16]。对于卡培他滨的不良反应有研究纳入6项II～III期临床试验，分析这些病人用药的安全性，随访至少3个月。表明大多数治疗相关不良反应的程度为轻度至中度，可以通过调整剂量及推迟给药来减轻不良反应，但不影响疗效。这些结果表明卡培他滨是疗效好，且耐受性良好的药物，或许可替代5-FU用于抗肿瘤。 PF方案是局部晚期鼻咽癌最经典的化疗方案，虽然有较高的局部缓解率，但生存获益不大；且PF方案的毒副作用较大，成为患者拒绝治疗的主要原因之一。卡培他滨为氟尿嘧啶前体，为口服用药，容易从胃肠道吸收，服用方便且药效高；卡培他滨治疗晚期原发性或转移性乳腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的治疗均有较好的疗效，已成为晚期结直肠癌一线用药。由于肿瘤组织中TP酶高于正常组织，因此能够达到高效的靶向治疗的目的，从而减少了毒副作用，大多数治疗相关不良反应的程度为轻度至中度，且可以通过调整剂量及推迟给药来减轻不良反应，但不影响疗效。因此卡培他滨用于肿瘤治疗具有疗效好，安全性高，提高患者耐受性好，治疗依从性，从而改善了患者生存质量。目前国内外罕见卡培他滨用于鼻咽癌治疗的报道，本课题