心肌损伤标志物的检测2008概要.ppt

心肌损伤标志物的检测 于 文 彬 第四军医大学西京医院 冠状动脉硬化性心脏病(Coronary arteriosclerosis heart disease, CHD)是最常见的心血管疾病，引起冠心病的最主要的原因就是动脉粥样硬化（AS）。 AS病理变化是脂类沉积于血管壁，进一步增大成为粥样斑块，斑块可大部分阻塞管腔，限制血流，故劳累后可出现心肌供氧不足，表现为心绞痛。斑块可钙化、变硬，易碎，脱落后可阻塞小血管，脱落的地方可形成溃疡，引起血小板聚集、血栓形成，阻塞血流，引起供血障碍，心肌组织病变乃至坏死，出现典型的急性心肌梗死(acute myocardial infraction, AMI)。 冠心病在世界上发病率位居前矛，在我国也是明显升高，且主要死于AMI，故AMI的诊断非常重要。 一、冠心病的危险因素 (一)危险因素(risk factor)的概念和认识 1.概念： 危险因素是指个体固有的生理、心理因素或生活环境中的其他因素。它们的存在可促使疾病的发生，去掉后可减缓甚至阻止疾病的发生。 二、诊断心脑血管病的手段 从解剖角度：冠脉造影、CT 从电生理角度：心电图 从生化角度：心肌损伤标志物 心肌肌钙蛋白(cTn) 对诊断AMI特异性和敏感性好，心肌损伤标志物诊断AMI的重要性大大提高。 2000年心肌梗死(MI)新定义 心肌损伤标志物(如cTn)的增高， 伴有以下情况之一，如临床胸痛缺血症状、心电图出现病理性Q波、或有缺血改变(ST段提高或压低)、或冠脉导管发现异常等。 目前仍沿用79年标准 心肌标志物cTn增高放在了诊断AMI的最重要的位置，即MI必须要有心肌损伤标志物的改变，可见其意义的重要。 (三) 可以早期诊断心肌损伤，使病 人得到及时治疗 在典型的心绞痛和心肌梗死之间还存在着各种过度病变，如按WHO AMI诊断标准未能诊断AMI患者死亡时，可发现有小灶性坏死病变。 随着对冠状动脉疾病的深入研究和早期标志物的临床应用，在发病早期甚至是亚临床期即可被检测。 中华医学会检验学会在“心肌损伤标志物的应用准则”中提出了急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)这一概念，涵盖了隐性心绞痛，不稳定性心绞痛，Q波心梗或无Q波心梗等在内的各种因冠脉狭窄、阻塞引起的心脏缺血以至梗死的症状。 这一要领的提出，正是由于心肌损伤标志物能早期检出各种各样心肌损伤而提出的。 冠脉栓塞后，如能激活体内纤溶系统使血栓溶解，血液可重新灌注。如梗死发生后6小时内再灌注，心肌可能不坏死，病变逆转。靠体内自行激活纤溶系统再灌注，可能时间较长而发生心肌坏死。故临床上治疗AMI用溶栓疗法，用链激酶、尿激酶、tpA(组织纤溶酶原激活剂)等，防止心肌坏死形成疤痕。 用心肌损伤标志物早期诊断MI，甚至仅微小栓塞亦可诊断，则对病人治疗是非常有意义的。 (四) 可用于MI的临床观察和预后判 断及药物疗效观察 是由于cTn对心肌损伤的敏感性和特异性好，升高持续时间长等特点所决定的。 (五)可用于判断再灌注的效果 冠脉再通时，会有大量的酶和cTn释放至血液中。 (六)其它应用 诊断心肌炎、心肌创伤、心脏手术、围手术期心脏并发症、严重脓毒血症或脓毒血症导致的左心衰竭、充血性心功能不全等。 四、心肌损伤标志物检测项目 以酮丁酸取代丙酮酸作底物时所测的LD活性 主要反映的是LD1和LD2的活性。 肌酸激酶(creatine kinase, CK)同工酶(CK-MB) 60年代 肌酸激酶及其同工酶CK-MB诊断AMI，CK-MB被公认为是诊断AMI的“金标准”。 80年代中期以后 用免疫法检测质量(CK-MB mass)，比测活性好。 (二)目前的心肌损伤标志物项目 1.早期标志物 肌红蛋白(myoglobin, Mb)，CK-MB的亚型(CK-MB1/CK-MB2)， 2.确定标志物 心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn)T和I(cTnT和cTnI) 肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB) 乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶 五、心肌损伤标志物的检测及临床意义(一)肌酸激酶(CK)及其同工酶 1. CK的同工酶及其组织分布 CK由两种不同的亚基（M和B）组成的二聚体，组成了三种同工酶。 (1)CK-BB(CK1)：脑型同工酶，主要分布于脑及平滑肌器官，如前列腺、肠、肺等组织，电泳速度最快。 (2)CK-MB(CK2)：混合型同工酶，主要分布于心肌中(占心肌总CK的15 ～25%)，电泳速度为中速，骨骼肌占1～ 2%。 (3)CK-MM(CK3) 肌型同工酶