普通肝素和低分子量肝素概要.ppt

普通肝素 和 低分子量肝素UFH LMWH Antihemostatic Effects of Heparin 作用环节 效 果 结合AT-Ⅲ，使因子Ⅱa、Ⅹa、 抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提 Ⅸa、Ⅻa失活 供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一 结合肝素辅因子Ⅱ ，使Ⅱa失活 辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素 与血小板结合 抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作 用——出血。分子量越大，与血小板结合能 力越强，出血的危险性越高 肝素的作用环节 肝素的抗凝机理 肝素抑制Ⅱa和Ⅹa的条件不同 UFH LMWH的分子量分布 大部分LMWH的糖基侧链都不到18个碳。所以，与UFH不同的是，LMWH不能结合Ⅱa。 LMWH仍具有与ATⅢ结合的功能位点，所以，UFH 和LWMH结合Ⅹa的能力没有差别。 UFH：anti Ⅹa/ anti Ⅱa=1 LMWH： anti Ⅹa/ anti Ⅱa=2～4 衡量LMWH品质的指标：AntiⅩa/AntiⅡa UFH的药代动力学 UFH静脉给药时，只有药量的三分之一有机会和 ATⅢ结合。其余部分则与血管内皮细胞、其他血浆蛋白结合，或被巨噬细胞吞噬。所以，UFH在不同患者体内的代谢情况相差悬殊，难以预测。 UFH的排泄与剂量不成比例，因此给药剂量不同，T1/2不恒定，难以掌握。 UFH的用药原则：静脉持续点滴，首剂给予负荷量，快速达到预期APTT。 UFH的给药原则 APTT-GUIDED LWMH与血浆蛋白和细胞结合减少的临床意义 LMWH的用药原则 WEIGHT-ADJUSTED 100 IU anti-Ⅹa/kg 使用LMWH需要注意的问题 一般情况下使用LMWH不需监测 两种情况例外（LMWH剂量难以确定） 肥胖患者（＞80-100kg） 肾功能衰竭患者 ——血 anti Ⅹa活动度 （0.8-1.0 IU/mL） FDA的告诫 From the Food and Drug Administration Stuart L Nightingale MD Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993; 270/14: 1672) 国际心脏论坛 (ICF) 指南 “虽然低分子肝素在许多方面相似，分子结构的差异导致与其相关的抗Xa/IIa比值以及药效学的不同。这些化合物应该被判断为不同的治疗药物” “ Although LMWHs are similar in many respects, the differences in molecular structure result in differences in relative anti-factor Xa and anti-factor IIa and in pharmacokinetic properties. These compounds should therefore be considered to be distinct therapeutic agents  肝素的使用指征：预防血栓栓塞的发生 普外手术 骨科手术：关节置换、髋关节骨折修复 急性脊髓损伤 多发创伤 缺血性中风 心血管支架术后防止冠脉再狭窄 肝素的使用指征：治疗血栓栓塞性疾病 静脉血栓栓塞症（DVT和PE） 不稳定心绞痛和非Q波心梗 缺血性脑中风 LMWH UFH 的对比研究 Meta-analysis—— LMWH和UFH治疗DVT和PE的对比研究 Meta-analysis—— LMWH和UFH治疗DVT和PE的对比研究