药物制剂课件-乳化技术.ppt

2. HLB值的实验测定 通常利用表面活性剂溶液的特性和结构特征来测定HLB值 （1）溶解度法（浊度法） 在室温下将待测的表面活性剂加入水中，根据其分散或溶解的程度，可确定HLB近似值。 （2）核磁共振法 以核磁共振法测非离子型表面活性剂的HLB值，建立求HLB值的方程式： HLB＝18.24R＋1.80 式中R＝∑H(w)/[∑H(w)+ ∑H(o)]，称为亲水性质子的积分曲线高度的相对比值，而∑H(w)和 ∑H(o)分别是亲水性基团中亲水质子和亲油性基团中亲油质子的相对积分曲线高度。 该法无破坏性，需样品量少。 3.混合型乳化剂HLB值的计算 混合型乳化剂的HLB值具有加和性。将质量为Wa的乳化剂a与质量为Wb的乳化剂b组成混合型乳化剂，则此混合型乳化剂的HLB值可由下式计算： HLBab＝（HLBaWa＋ HLBbWb ）/(Wa+ Wb) 如果混合型乳化剂是由两种以上的乳化剂组成，其HLB值亦可由类似上式的方法计算得到，即将各乳化剂的质量分别与其HLB值的乘积之和作分子，将各乳化剂的质量之和作分母，即得混合型乳化剂的HLB值。 该法还可配制一定HLB值混合型乳化剂，以适应特定乳剂的需要。 【例】制备注射用盐酸川芎嗪W/O/W型复乳时，实验测得乳化剂Ⅰ的HLB值为4.5时，油相为液体石蜡的W/O初乳最为稳定，先将盐酸川芎嗪溶于5g/L明胶水溶液中，以Span80（HLB值为4.3）和Tween80（ HLB值为15.0）为混合型乳化剂（用量为100g/L），试计算： （1）用于制备100ml的W/O型初乳，需取Span80和Tween80各多少克？ （2）取初乳50ml制备W/O/W型复乳100ml时，需用HLB值为11.0混合型乳化剂Ⅱ（用量为50g/L）时，需取Span80和Tween80各多少克？ 解： （1）制备W/O型初乳所需乳化剂的量为0.1L ×100g/L＝10 g 设所需Span80的量为x克，则Tween的量为10－x x＝9.81 g 即所需Span80的量为9.81克，则Tween的量为0.19克 （2）制备W/O/W型复乳所需乳化剂的量为0.1L ×50g/L＝5 g 设所需Span80的量为y克，则Tween的量为5－y y＝1.87 g 即所需Span80的量为1.87克，则Tween的量为3.13克 HLB值指导乳剂制备的局限性： 在界面上的分子缔合反应，与溶液中其他成分的络合作用等，会影响乳剂的形成 O/W型乳剂的稳定性随界面膜的粘度和弹性的增加而增大 动物胶与表面活性剂共用，其降低界面张力的能力虽不如单独使用表面活性剂，但可在油/水界面形成界面膜，有利于乳剂的稳定 卵磷脂和胆固醇这两种乳化剂的比值大于或等于10.0时，形成O/W型乳剂，等于或小于6.0时，形成W/O型乳剂，而且乳剂类型还与分散相所占的相体积分数有关。 三、乳化设备 电动搅拌器：1000r/min以下，剪切力不大，普通乳粒径范围较宽； 胶体磨：依靠转子和定子之间产生的高速剪切力使液滴分散，可用于制备比较粘的乳剂； 超声波乳化器：乳化时间短，液滴细而匀； 高速搅拌器：包括旋桨搅拌器和组织捣碎器，转速可达1000～5000r/min； 高压乳匀机：可以一步完成，也可二步完成。 第三节 乳剂制备技术及影响成乳的因素 一、普通乳 （一）制备： 一般可用机械搅拌的方法进行。 （二）影响成乳的因素 1.乳化剂的性质 2.乳化剂的用量 乳化剂用量与分散相的量及乳滴粒径有关，一般普通乳剂中的用量为5-100g/L 3.相体积分数 乳剂的相体积分数（phase volume fraction）：分散相占乳剂总体积的分数，常用φ表示。 φ 一般不超过74％，在40％～60％之间较适宜。 由于小的乳滴可能嵌入大乳滴之间，还由于乳滴可以变形，故相体积分数大于74％也是可能的，但通常还是把相体积分数74％作为乳剂能稳定存在的临界值。 在不超过74％的条件下，相体积分数越大，乳滴间的平均自由途径越小，对乳滴的聚集产生的阻力越大，越有利于乳剂的稳定。 通常相体积分数低于20％的乳剂不稳定，而达50％（体积比1:1）的就比较稳定，因为接近疏堆积的相体积分数52％ 在相体积分数一定的条件下，可通过减小乳滴来降低乳滴间的平均自由途径，故较小的乳滴有利于乳剂的稳定。 4.乳化的温度和时间 升高温度可降低连续相的粘度，有利于剪切力的传递和乳剂的形成，但升高温度界面膜会膨胀，同时也增大了乳滴的动能，因而乳滴易聚集合并，乳剂的稳定性降低。通常乳化温度控制在70oC左右。 避免乳化时间过长 二、亚微乳 静脉注射亚微乳的设计 （一） 静注的亚微乳要求：无菌、等张、无热源、无毒、可生物降解、生物相容、理化性质稳定等。 原辅料中应主要考虑油相和乳化剂 油相