疯牛病的来龙去脉.doc

疯牛病的来龙去脉 一、何谓疯牛病　　疯牛病的正式学名叫“牛海绵状脑病”，是一种慢性致死性中枢神经系统变性病，1986年英国首先发现并报道。类似的疾病也发生在人和其他动物，在人类有克-雅氏病(Creutzfeldt-Jakob disease, CJD)、库鲁病(kuru)、Gerstmann-Straussler-Scheinker综合征(GSS)、致死性家族性失眠症(fatal familial insomnia, FFI)及幼儿海绵状脑病(alpers disease)；在动物有羊瘙痒病(scrapie)、传染性水貂脑病(TME)、猫科海绵状脑病及麋鹿慢性衰弱病。　　疯牛病能否传染给人类一直是人们关心的问题。1996年3月，英国卫生部、农渔食品部和有关专家顾问委员会向英国政府汇报人类新型克-雅氏病可能与疯牛病的传染有关。这消息一公布，就成了全世界新闻报道的焦点，许多国家都禁止从英国进口牛肉及其制品。　　暴发疯牛病的原因是，在英国和欧美许多国家的一些饲料加工厂，把羊等动物的内脏和骨头加工成动物饲料，估计有些牛饲料来源于患有羊瘙痒病的羊内脏。英国有较多的羊瘙痒病，该病是一种在绵羊和山羊发生的自然感染性神经变性病，潜伏期长，起初不易察觉。动物发病是以经常刮擦栅栏的瘙痒动作开始，故名羊瘙痒病。病羊逐渐出现震颤和运动失调，多在发病6周至6个月内死亡。羊瘙痒病致病因子已在实验室内传染给多种实验动物，如小鼠和仓鼠。　　牛食用含羊瘙痒病因子的饲料，经过一段时间后就会患疯牛病，其他一些动物食用这些饲料也会患类似的病。因此，科学家认为疯牛病很可能是通过食用带有羊瘙痒病的饲料而获得。　　羊瘙痒病在欧洲已有260年历史，饲料加工厂在欧洲也有较长的历史，为什么以前没有疯牛病的发生呢?原因可能与饲料加工厂的生产程序有关。1981年前后，由于经济原因，英国动物饲料加工业改变了加工方法，取消了两个可以破坏致病因子的关键步骤：一是取消使用有机溶剂；二是取消了长时间的高温蒸气消毒。致使有足够量的致病因子存在于动物饲料中，动物食用这些饲料后，经过几年的潜伏期而发病。英国政府已采取了一系列措施控制疯牛病的蔓延，包括1988年7月开始停止喂养可能含有致病因子的饲料，屠杀消灭患病的疯牛，致使疯牛病的蔓延得到了有效的控制。科学家们估计，到2000年，疯牛病会逐渐消失。二、疯牛病的症状和检测手段 疯牛病的症状是：脾气改变，容易紧张、激怒；姿势和步态改变，难以站立，身体平衡障碍，运动失调；产奶量下降，体重下降。潜伏期长，一般2～8年。症状出现后，进行性加重，一般只需2个星期到6个月，疯牛以死亡而告终。患病牛年龄多在3～5岁。　　到目前为止，对疯牛病尚无有效的治疗方法，亦无有效的生前检测手段，一般是通过尸检脑组织，经病理检验而确诊。疯牛病脑组织病理特征是广泛海绵状空泡，胶质细胞增生，神经元退行性变，淀粉样蛋白沉积，这些淀粉样蛋白沉积是由一种叫做“PrP”的蛋白质发生异常结构改变而重叠凝聚所致，这与Alzheimer病脑中淀粉样蛋白的氨基酸排列顺序截然不同。所以疯牛病可以用PrP蛋白抗体作免疫组化检测。此外，患病的脑组织中细胞因子含量增加，某些神经递质发生变化(如五羟色胺等)。三、疯牛病的致病因子　　关于疯牛病的致病因子，科学家们至今尚未达成共识。目前普遍倾向于朊蛋白学说，该学说由美国加州大学Prusiner教授所倡导，认为这种病是由一种叫PrP的蛋白异常变构所致，无需DNA或RNA的参与，致病因子朊蛋白就可以传染复制。PrP是朊蛋白(prion protein)的缩写，PrP是一种膜蛋白，存在于大部分组织细胞中，其正常功能尚不十分清楚，可能与细胞表面的信号识别和粘着有关；在淋巴细胞中，PrP可能与激活有关；在神经系统中，PrP可能与突触功能有关，与生物钟睡眠节律有关。PrP蛋白基因在小鼠位于第2号染色体上，在人类则位于第20号染色体上。用基因敲除技术使小鼠缺失PrP基因，小鼠也能存活。正常PrP蛋白可以被蛋白酶K分解，但患了这种病的动物和人类，大脑中的这种PrP蛋白结构会发生改变，由α螺旋结构转变成β层状折叠结构，因而不能被蛋白酶K分解。转变成β层状折叠结构的PrP蛋白会凝聚在一起，沉积在大脑中，引起神经细胞退行性病变。根据朊蛋白学说，变构了的异常PrP蛋白可以结合正常的PrP蛋白，使之也发生相同的结构改变，从而达到复制、传染的目的。外源性的异常PrP蛋白侵入可以使体内正常的PrP蛋白与之结合而发生结构改变，引起疾病。体内的PrP基因发生突变也有可能使体内的PrP蛋白自发地发生结构改变而患病。四、异常PrP蛋白的神经毒性　　有学者报道，人工合成的某些PrP蛋白片段可以在体外自动形成β层状折叠式结构，进一步形成纤维丝状物，从而引起细胞