第三章 抗生素类药物-第一节 概述_PPT课件.ppt

第三章 抗生素类药物;第一节 抗生素概述;§1 抗生素的定义、命名及应具备的条件;1.1 抗生素的定义;抗生素的生产，目前主要用微生物发酵法进行生物合成。少数抗生素如氯霉素等，亦可用化学合成法生产。此外，还可将生物合成法制得抗生素用化学、生物或生化方法进行分子结构改造而制成各种衍生物，称为半合成抗生素，如氨苄青霉素（Ampicillin）等。;抗生素的定义曾由不同的学说。早期发现的一些抗生素，如青霉素、链霉素、红霉素等均来源于微生物的生命活动，而且主要应用于细菌感染的疾病防治上，故认为“抗生素是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质”。(早期的定义);1.2 抗生素的命名 ;(2) 抗生素的化学结构或性质已经明确可根据其族命名，例如：四环素、氯四环素、氯霉素、环丝氨酸、重氮丝氨酸等。 (3) 对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的出土地方命名及习惯上已采用的俗名仍可继续使用。例如：创新霉素、正定霉素、庐山霉素、平阳霉素、井冈霉素、金霉素、土霉素等。;1.3 医用抗生素应具备的条件;最小抑菌浓度要低。抗生素的抗菌活性用最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration,MIC）表示，单位μg/mL。抗生素应能在低浓度下有效。 抗菌谱要广。抗生素应能在低浓度下对多种病原菌有效。 具有较稳定的理化性质，以利于提取、精制成稳定的纯制品，能具有一定的有效期。 ;§2 抗生素剂量表示法及抗菌谱;2.1 抗生素剂量表示法;2.1.1 稀释单位;举例;制霉菌素以在1mL肉汤培养液中完全抑制某种酵母菌发育所需要的最小剂量作为制霉菌素效价的一个单位等。稀释单位常用u/mg或u/mL符号来表示。 ;2.1.2 重量单位;举例;此外，某些抗生素的效价基准有特殊规定，如1mg青霉素G钠盐能抑83300mL的葡萄球菌，因此它含有(83300÷50)1667u或1u=0.6μg；杆菌肽1mg定为55u；制霉菌素1mg定为3700u等。;一种抗生素有一个效价基准，同一类抗生素的各种盐类的效价可根据其分子量与标准盐类进行换算而得。 青霉素G钾盐的u/mg=青霉素G钠盐的效价单位×青霉素G钠盐的分子量÷青霉素G钾盐的分子量（1593u/mg）。理论效价一般根???医疗的要求以及生产技术水平，由《中华人民共和国药典》做出规定。;2.2 抗菌谱;有些抗生素，如头孢菌素Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ号对大肠杆菌均有一定的抑制作用，但最低抑制浓度却不相同，它们的抗菌作用则依次为头孢菌素Ⅱ、Ⅳ、Ⅰ、Ⅲ号。这说明各种抗生素对同类病原体作用时，所需要的抗生素剂量也是各不相同的。;抗菌谱的定义;§3 抗生素的分类;3.1 根据生物来源分类;3.1.1 放线菌产生的抗生素;3.1.2 真菌产生的抗生素;3.1.3 细菌产生的抗生素;3.1.4 其它生物（植物、动物、海洋生物等）产生的抗生素;中药中已提纯的抗生物质有常山碱、黄连素、白果酸及白果醇等。植物产生的抗生素主要是杂环及脂环类物质。 动物的多种组织能产生溶菌酶(lysozyme)或一些抗生素，如从动物的心、肺、脾、肾、眼泪、涎水中可提取出色素(ekmolin)，有抗菌及抗病毒等作用。;3.5 根据作用机制分类;抑制核酸合成的抗生素 如影响DNA结构的博来霉素、丝裂霉素C及柔毛霉素等。 抑制蛋白质合成的抗生素 如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、四环素及氯霉素等。 抑制生物能作用的抗生素 如抑制电子转移的抗霉素(antimycin)、抑制氧化磷酸化作用的短杆菌肽S(gramicidin S)和寡霉素(Oligomycin)等。;3.8 根据化学结构分类;3.8.1 β-内酰胺类抗生素;β-内酰胺类抗生素又可根据其化学特性分成几个子类，如青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类及单环β-内酰胺类。其中有青霉素、头孢菌素C、头霉素C、塞纳霉素、克拉维酸和单环β-内酰胺抗生素等。 ;3.8.2 氨基糖苷类抗生素;3.8.3 大环内酯类抗生素;此外，还有一类分子结构中也有一个大的内酯环且环上有一系列的共轭双键，这类抗生素的作用是干扰真核细胞膜中甾醇的合成，如两性霉素B。 ;3.8.4 四环类抗生素;此外，蒽环酮类抗生素的结构与此类似，也可归入四环类。典型的有柔红霉素、阿霉素、正定霉素等。但是它们的作用机制是在DNA水平，干扰拓扑酶功能，常用于作抗肿瘤的治疗。 ;3.8.5 多肽类抗生素;§4 抗生素工业生产及工艺;4.1 抗生素的生产方法;4.1.1生物合成法/微生物发酵法;目前大多数的抗生素品种，如青霉素、链霉素、卡那霉素等都采用生物合成法。其特点是成本较低、周期长、波动性较大等。 ;4.1.2全