杨勇-生物化学-脂质体的用途.ppt

生物1102 高智雪 杨勇 王安琦 脂质体的定义 脂质体的组成和分类 脂质体的结构 脂质体的用途 脂质体的作用机制 脂质体是什么？ 脂质体（liposome）是一种人工膜，它的成分与细胞膜十分相近，富含脂类。 生物学定义：当两性分子如磷脂和鞘脂分散于水相时，分子的疏水尾部倾向于聚集在一起，避开水相，而亲水头部暴露在水相，形成具有双分子层结构的封闭囊泡，称为脂质体。可将药物包封于类脂质双分子层形成的微型泡囊体内。 脂质体的分类 脂质体按照所包含类脂质双分子层的层数不同，分为单室脂质体和多室脂质体。 小单室脂质体(SUV)：粒径约0.02～0.08um； 大单室脂质体 (LUV）为单层大泡囊，粒径在0.1～lum。 多层双分子层的泡囊称为多室脂质体 (MIV)，粒径在1～5um之间。 按照结构分：单室脂质体，多室脂质体，多囊脂质体 按照电荷分：中性脂质体，负电荷脂质体，正电荷脂质体 按照性能分：一般脂质体，特殊功效脂质体 脂质体的组成和结构 脂质体的组成：类脂质（磷脂）及附加剂。 1、磷脂类：包括天然磷脂和合成磷脂二类。磷脂的结构特点为一个磷酸基和一个季铵盐基组成亲水性基团，以及由两个较长的烃基组成亲脂性基团。 天然磷脂以卵磷脂（磷脂酰胆碱，PC）为主，来源于蛋黄和大豆，显中性。 合成磷脂主要有DPPC（二棕榈酰磷脂酰胆碱）、DPPE（二棕榈酰磷脂酰乙醇胺）、DSPC（二硬脂酰磷脂酰胆碱）等，其均属氢化磷脂类，具有性质稳定，抗氧化性强 2、胆固醇：胆固醇与磷脂是共同构成细胞膜和脂质体的基础物质。胆固醇具有调节膜流动性的作用，故可称为脂质体“流动性缓冲剂”。 脂质体的用途 由于脂质体的分子结构与细胞膜相同，当它们相互接触后就像两个肥皂泡似的能够融合成一个肥皂泡似的融合在一起，因此可用作 靶向药物载体 (定向药物载体) 基因工程引入外源基因 脂质体属于靶向递药系统的一种新剂型。 类似生物膜结构的磷脂双分子层构成的小囊泡可以将药物包埋在直径为亚微米或纳米级的脂质微粒中 这种微粒具有类似生物细胞膜结构，在体内可以生物降解，无免疫原性。。 这种微粒具有类细胞结构，进入人体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数，减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。 作用机理 特性优点 1、靶向性和淋巴定向性：肝、脾网状内皮系统的被动靶向性。用于肝寄生虫病、利什曼病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治。如肝利什曼原虫药锑酸葡胺脂质体，其肝中浓度比普通制剂提高了200～700倍。 2、缓释作用：缓慢释放，延缓肾排泄和代谢，从而延长作用时间。 3、降低药物毒性：如两性霉素B脂质体可降低心脏毒性。 4、提高稳定性：如胰岛素脂质体、疫苗等可提高主药的稳定性。 脂质体还是解决难溶性药物发挥其生物活性的又一利器,其应用领域包括药品、基因治疗、医用材料、疫苗、生物制剂、农药、化妆品和保健品等。 脂质体能将基因包入其中；当含有基因的脂质体微粒与细胞接触后，它的膜就与细胞膜融合在一起，它里面包裹的基因就能进入到细胞中去，所以脂质体常被用于基因工程载体。 用于基因工程载体 脂质体作为药物载体的临床应用 抗肿瘤药物载体：阿霉素脂质体和顺铂脂质体已在国外上市。 抗寄生虫药物载体：苯硫咪唑脂质体和阿苯达唑脂质体等。利用脂质体的被动靶向性，提高药物的生物利用度，减少用量，降低毒副作用。 抗菌药物载体：庆大霉素脂质体和两性霉素B，可减少药物的耐药性，降低心脏毒性。 激素类药物载体 给药途径 脂质体的给药途径主要包括 （1)静脉注射；（2)肌内和皮下注射；（3)口服给药；（4)眼部给药；（5)肺部给药；（6)经皮给药；（7)鼻腔给药。 体内过程 脂质体与细胞之间作用的主要形式包括膜间转运（细胞膜的脂质交换）、接触释药、吸附、融合和内吞。 谢谢观看!