(ppt)缓释制剂的设计、评价与应用.ppt

缓释制剂的设计、评价与应用;引 言;药物传输系统发展;引 言;引 言;引 言;缓控释制剂的临床意义;按制备方法，缓释制剂可以分为：;缓释制剂设计、评价与应用;1、缓释制剂的设计;华西药学院 临床药学研究中心;B;1.1缓释制剂设计的药动学基础;1.1缓释制剂设计的药动学基础;1.1 缓释制剂设计的药动学基础;药物t 1/2与缓释制剂的设计;缓释制剂的生物利用度问题;缓释制剂的血药浓度波动问题;消化道运动与缓释制剂的设计;药物吸收部位与缓释制剂的设计;药物吸收速度与缓释制剂的设计;1.3 缓释制剂的剂量设计;缓释制剂设计、评价与应用;2、缓释制剂的释放度评价;2.1 释放度的定义;2.2 释放度测定结果的影响因素;2.2 释放度测定结果的影响因素;2.2 释放度测定结果的影响因素;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;☆取样时间（Ch.P2005版二部）;☆取样时间（Ch.P2005版二部）;☆取样时间（Ch.P2005版二部）;2.3 释放度的一般要求;pH 6.0磷酸盐缓冲液;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;2.3 释放度的一般要求;实例：奥美拉唑缓释胶囊; pH1.0缓冲液中耐酸性测定 奥美拉唑缓释制剂在酸液中释放量检查;pH 7.4 ;pH 6.8;pH 6.0;H2O;缓释制剂设计、评价与应用;3 缓释制剂的非临床药动学评价;3、缓释制剂的非临床药动学评价;3、缓释制剂的非临床药动学评价;3、缓释制剂的非临床药动学评价;3、缓释制剂的非临床药动学评价;缓释制剂设计、评价与应用;4 缓释制剂临床药动学评价;4 缓释制剂临床药动学评价;4 缓释制剂临床药动学评价;缓释制剂设计、评价与应用;药学等值性（Pharmaceutical equivalence）;生物等效性（Bioequivalence）;生物利用度（Bioavalability）;5 缓释制剂的生物利用度评价;5 缓释制剂的生物利用度评价;缓释制剂设计、评价与应用;6 缓释制剂体内外相关性评价;缓释制剂设计、评价与应用;临床选择缓释口服制剂需注意问题;临床缓释口服制剂使用的常见错误;四川大学华西药学院 临床药学研究中心 研究工作简介;临床药学与药事管理学系;;研究 方向;研究工作简介;为从天然产物中寻找MDR抑制剂，本课题组选择疗效明确、同时是P-gp底物的紫杉醇为模型药物，考察以粉防己碱为代表的双苄基异喹啉类生物碱对紫杉醇的体内外过程的调控作用。;研究工作 建立肿瘤细胞MCF-7及其多药耐药细胞系MCF-7/MDR，并进行耐药性评价； 以盐酸维拉帕米为对照，考察联合应用双苄基异喹啉类生物碱调控紫杉醇对MCF-7/MDR细胞系的细胞增殖生长作用； 建立MDR1转染MDCKⅡ细胞，研究了双苄基异喹啉类生物碱对紫杉醇跨膜转运的的调控作用； 采用整体动物实验模型研究合用双苄基异喹啉类生物碱对紫杉醇静脉及口服给药后，大鼠体内药动学的变化规律及药物的分布及排泄情况的变化。;研究结果： MCF-7/MDR细胞系存在P-gp高表达及多药耐药现象； 粉防己碱、千金藤素、防己诺林碱对MCF-7/MDR的细胞毒性较弱，联用以粉防己碱为代表的某些双苄基异喹啉类生物碱后，能够显著增强紫杉醇对耐药细胞的敏感性，作用强于对照盐酸维拉帕米；;粉防己碱与紫杉醇联合作用下，紫杉醇A-B转运速率显著增加，B-A转运速率显著降低，二者的比值升高，表明粉防己碱可显著抑制紫杉醇在MDR1-MDCK细胞中的外排现象，且随着粉防己碱浓度的增加，其抑制作用显著增强； 千金藤素和防己诺林碱调控紫杉醇跨膜转运也存在类似规律。所考察的双苄基异喹啉类生物碱抑制作用以相同摩尔浓度进行比较，均强于对照盐酸维拉帕米，而以粉防己碱作用最强。 粉防己碱能够显著增加紫杉醇的口服生物利用度;延长静脉注射后紫杉醇的t1/2，并有增大紫杉醇AUC趋势。 ……;粉防己碱(Tet )对紫杉醇(Pac )在MDR1-MDCKⅡ细胞模型中的双向转运实验;千金藤素(Cep )对紫杉醇(Pac )在MDR1-MDCKⅡ细胞模型中的双向转运实验;防己诺林碱(Fan )对紫杉醇(Pac )在MDR1-MDCKⅡ细胞模型中的双向转运实验;MDR1基因的多态性与药物体内过程的改变和相互作用有关。对其研究将有助于临床的个体化药物治疗。 以MDR1基因为研究对象，选择MDR1基因1236、2677及3435位常见SNPs，建立AS-PCR 基因型检测方法，并使用该方法测定三个SNPs等位基因及其基因型在中国汉族