羟乙基淀粉130.ppt

* 重均分子量为130，000±20，000 10%顶部重均分子量不得大于380，000 10%底部重均分子量不得小于15，000 分子量控制直观量化 控制底部10％和顶部10％重均分子量 对原料生产工艺要求更高 药液分子量分布更均匀，确保容量效应 药物蓄积倾向更低 更好的耐受性和安全性 异常毒性顾名思义就是非正常的毒性，它与药品本身的毒性无关，而与药品生产过程中产生杂质的量有关。所以在制定标准时应充分考虑到这一点。当一个药品生产过程中产生的杂质都是清楚的，能产生生物活性的杂质的量，可以通过化学的手段如HPLC或TLC的方法来控制，可以不必进行异常毒性的检查。但当对药品生产过程中可能产生的有生物活性，特别是毒性较大的杂质，哪怕只有占1%或以下是不可控的，异常毒性的检查就显得很有意义。虽然中国药典是以动物死亡为判断标准，但对于生产厂家来说，动物的一些异常反应，如体重减轻，呼吸困难等原本产品不应产生的毒性反应的出现，可能更具有参考价值。新版药典增加了对静脉缓慢注射的时间限制，使实验的可操作性和结果判断的准确性都有了提高。 重金属包括铅、汞、锰等 重金属和异常毒性 五个方面的质量标准： 吸光度 热原检查 异常毒性 分子量分布 重金属检查 共同打造了天晴宁的产品品质 “天晴品质 宁可信赖” 北京大学第一医院 复旦大学附属中山医院 中山大学附属第一医院 四川大学华西临床医学院华西医院 华中科技大学同济医学院附属协和医院 浙江大学医学院附属第一医院 南京医科大学第一附属医院 南京军区南京医院 天晴宁与进口6%羟乙基淀粉130/0.4注射液容量治疗疗效和安全性的对比研究 研究单位： * 天晴宁的?处方资料 用于静脉输注。 初始的10-20ml，应缓慢输入，并密切观察病人（防止可能发生的过敏性样反应）。 每日剂量及输注速度应根据病人失血量、血液动力学参数的维持或恢复及稀释效果确定。 没有心血管或肺功能危险的病人使用胶体扩容剂时，红细胞压积应不低于30%。 每日最大剂量按体重33ml/kg。 根据病人的需要，本品在数日内可持续使用，治疗持续时间，取决于低血容量持续的时间和程度，及血液动力学参数和稀释效果。 对于长时间每天给予最大剂量的治疗，目前只有有限的经验 * * 各位医生，大家好，我是正大天情的医药代表， 今天我将占用大家15分钟，介绍一个独领崭新一代的全新产品。她的名字是羟乙基淀粉130 。各位老师都了解羟乙基淀粉200在临床上被证明是有效的，而且作为治疗低血容量、休克、微循环障碍以及血液稀释时治疗的“金标准”。但是，有关羟乙基淀粉200多次使用后的血浆组织蓄积问题、对凝血和肾功能的影响问题等日益凸现出来。2000年费森开发万汶的目的正是增加其安全性，使其达到“理想的胶体液”的标准。下面我将从理化特性、容量治疗作用和安全性等几个方面给大家介绍我们仿制的羟乙基淀粉130产品情况，谢谢大家，並给予指教。 * 理想的胶体液应该符合： 良好的扩容效果（效应及持续时间） 不影响凝血和止血 血浆内无蓄积 完全经肾脏排泄 组织内无蓄积 良好的安全性 * 为了达到这一目标，经过不断改善HES的理化特性 天晴宁具有更低的分子量和取代级。 由于在分子量、取代级及取代方式上都作了改进，这三方面的优化组合使得天晴宁代表了容量治疗的至臻境界。 * 天晴宁的优势有: 更优秀的理化特性 良好的扩容作用（程度和持续时间） 更好的改善组织氧供 可加大剂量 (50 ml/kg)可长期使用 对凝血功能的影响最小 对肾功能无影响 无血浆蓄积，组织蓄积明显减少 可用于儿童首先为各位介绍其更优秀的理化特性 * 更低的克分子取代级： 0.4 VS 0.5 天晴宁的取代级为0.4，是所有羟乙基淀粉制剂中取代级最低的产品（比贺斯降低20%）。更低的取代级使其更加容易被机体自身的α-淀粉酶所降解，由此也更加容易从血浆中清除。 此外，对容量效应和持续时间有影响的取代方式（C2/C6），在该产品也被优化，这两种特性的优化组合赋予了天晴宁独特的药理学作用，比如至少和贺斯一致的容量治疗作用，比如天晴宁在体内排除快、无血浆组织蓄积、对凝血系统影响最小、安全性增加等等。 优化的C2/C6取代方式: 9:1 VS 5:1 天晴宁的取代方式（C2/C6）大约为9:1（比贺斯增加44％），也就是说天晴宁分子糖链中2位点的碳原子羟乙基化程度比6位点碳原子多9倍。C2/C6的增加能部分抵消取代级较低的不足。 总之，总体上虽然天晴宁的C2位原子被羟乙基化的数量少于贺斯的，但由于其取代级降低和C2/C6增加使其临床疗效至少和贺斯一致。 这一点的临床意义是，天晴宁更容易被α-淀粉酶所降解，所以也更容易从肾脏排泄。 * 羟已基淀粉的