2第十一章：抗生素类药物的分析2.pptVIP

二、主要性质： （1）溶解度与碱性：三个碱性中心： 2个强碱性胍基(PKa=11.5）； 1个甲氨基（PKa=7.7）； 二、主要性质： （1）溶解度与碱性：五个碱性中心→PKa～8；与酸成盐（H2SO4） （2）无UV吸收 （3）旋光性 （4）稳定性 　 1.茚三酮反应： 氨基糖苷结构，具羟基胺类和α-氨基酸的性质，可与茚三酮缩合成蓝紫色缩合物。 1.麦芽酚反应(Maltol)： 例2：硫酸庆大霉素： (P430～P432) * * 4h 第十六章 抗生素类药物的分析The Analysis of Antibiotic drugs 本章内容 第一节　概述 第二节　?-内酰胺类抗生素的分析 第三节 氨基糖苷类抗生素的分析 第四节 四环素类抗生素的分析 第五节 抗生素类药物中高分子杂质 的检查 了解：氨基糖苷类抗生素的杂质检查 （组分分析） 掌握：氨基糖苷类抗生素的结构、性质 与蒸发光散射检测法-HPLC 第三节 氨基糖苷类抗生素的分析 熟悉： HPLC衍生物定量法 （3）几乎无UV吸收 （2）旋光性 （4）稳定性 （5）在酸性或碱性下变为链霉胍和链霉双糖胺 可与酸成盐（H2SO4） 链霉素 一、结构特点 链霉胍 N-甲基-L-葡萄糖胺 链霉糖 链霉双糖胺 庆大霉素 绛红糖胺 加洛糖胺 ２-脱氧链霉胺 C1：R1=R2=CH3 ;Ｒ3=H ;　　　　 C2：R2=Ｒ3=H ; R1=CH3; C2a：R1=R2=H;Ｒ3=CH3 C1a：R1=R2=R3=H 一、结构特点 奈替米星 H H2N H 巴龙霉素 ●共性反应： 【鉴别】 三、药物分析 2.Molish试验： 糖苷水解后生成糠醛或羟甲基糠醛。 3. 糖苷水解后生成葡萄糖胺衍生物： +乙酰丙酮 OH- +二甲氨基 苯甲醛 H+ 4. 硫酸盐反应： ●特性反应（链霉素）： 2.坂口反应(Sakaguchi)： 3.光谱：UV、IR 4.色谱：TLC、HPLC（P429多个斑点或峰？） 【含量测定】 【检查】 例1： 硫酸依替米星 (P433) 固定相： ODS柱 流动相： 检测器： 1.色谱条件: 0.2mol/L三氟醋酸-甲醇（84:16） 蒸发光散射检测器 【含量测定】 Ch.P 流动相中不允许含有不挥发性盐组分 奈替米星 A S Ｒ n、R、T、RSD 标准品： 2.系统适用性试验: 3.测定法: P= ms W 100% P= ms W 100% Cs As Cs As A 23.0%～ 26.0% 纵坐标：A的对数 横坐标：C的对数 HPLC：Ch.P 【检查】 EDTA：B.P 硫酸盐检查（P433） C1：R1=R2=CH3 ;Ｒ3=H ;　　　　 C2：R2=Ｒ3=H ; R1=CH3; C2a：R1=R2=H;Ｒ3=CH3 C1a：R1=R2=R3=H 【含量测定】 微生物检定法 色谱条件: Ch.p（标准曲线法） 固定相： ODS柱 流动相： 检测器： 0.2mol/L三氟醋酸-甲醇（84:16） 蒸发光散射检测器 C1：R1=R2=CH3 ;Ｒ3=H ;　　　　 C2：R2=Ｒ3=H ; R1=CH3; C2a：R1=R2=H;Ｒ3=CH3 C1a：R1=R2=R3=H 【检查】 C组分：HPLC（P430～P432） S Ｒ C1 C1a C2a C2 S XC1 XC1+XC1a+XC2a+XC2 P= 100% A A A A 色谱条件: USP （外标法） 固定相： ODS柱 流动相： 检测器： 庚烷磺酸钠水溶液-甲醇-冰醋酸 UV(330nm) 方法：非在线或在线(柱前或柱外)衍生物法 A Ｒ C1 C1a C2a C2 S XC1 XC1+XC1a+XC2a+XC2 P= 100% 柱前衍生 柱后衍生 Ｒ C1 C1a C2a C2 S （外标法） XC1 XC1+XC1a+XC2a+XC2 P= 100% 色谱条件: BP： A *