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免疫学教研室 医学免疫学 Medical Immunology 第五版 第八章 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 教学内容 概述 MHC 结构及其多基因特性 MHC 的多态性 MHC 分子与抗原肽的相互作用 MHC 的生物学功能 HLA 与临床医学 概述 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17号染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（major histo-compatibility complex, MHC) 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antigen)。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 一、MHC的发现 二、基本概念 组织相容性： 是在个体间进行器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 组织相容性抗原： 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种位于个体细胞表面代表个体特异性的抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官组织移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） 二、基本概念 主要组织相容性复合体 （major histo-compatibility complex，MHC） 编码主要组织相容性抗原的具有高度多态性的一组紧密连锁的基因群。 ■ 人类白细胞抗原 (human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因 群称为HLA复合体。 概念区分： MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因 MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原 第一节 MHC结构及其多基因特性 多基因性是指MHC由多个位置紧密相邻的基因座位组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成MHC的基因传统上分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。 经典MHC-I和MHC-II类基因的产物具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化，参与调控特异性免疫应答。 Ⅲ类基因为免疫功能相关基因，主要参与调控固有免疫应答。 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 1.小鼠的MHC：H-2复合体 位于小鼠的第17对染色体,约1500kb 由Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 Ⅰ类和Ⅱ类基因参与免疫应答的遗传调控 Ⅲ类基因编码补体成分和炎症相关的免疫分子 通常所说为MHCⅠ类和MHCⅡ类基因 * 一、?经典的 MHC-Ⅰ类和Ⅱ类基因 2.人的MHC：HLA复合体 HLA基因复合体位于人6p21.31,全长约3600kb, 包括224个基因座位； 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成; HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因）; HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成; HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因。 * I-类基因:HLA-A、B、C II-类基因:HLA-DP、  DQ、DR III-类基因 MHC(HLA复合体) HLA-I类分子 HLA-II类分子 * 二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子 * （一）HLA分子的组织分布 Ⅰ类分子分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）,淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、肌肉。 Ⅱ类分子分布： B细胞、单核/M? 、树突状细胞、并指状细胞等 抗原提呈细胞（APC）以及血管内皮细胞、精细胞、 活化 T细胞表面。 * * （二）HLA抗原的分子结构 * MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 抗原肽 结合单位 Ig样单位 跨膜单位 I和II类MHC分子均由一条a和一条b链非共价结合而成。a链均为跨膜蛋白，MHC-I的b链是可溶性的b2m，II类分子的b链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。 1、HLA-Ⅰ类分子 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合 参与信号转导 ——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。 2、HLA-Ⅱ类分子 ——由α链和β链组成异二聚体。 同外源性抗原肽结合 与T细胞表面CD4分子 参与信 号转导 * HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 类别 结构 肽结合槽 组织分布 功 能 HLA-Ⅰ