复旦大学《药物化学》第十七章 抗生素.pdfVIP

第十七章 抗生素(Antibiotics) 定义(Definition) 抗生素是 某些微生物代谢产物，或用化学法合成的相似物 低浓度下选择地杀灭、抑制其它病原微生物的药物 分类(Classification) β- 内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类 四环素类 氨基糖苷类 大环内酯类 其它类：氯霉素 微生物合成(Microbial Synthesis) 发酵：分为菌种培养和发酵罐培养两阶段 纯化：溶媒法、离子交换法、沉淀法 化学合成法(Chemical Synthesis)：全合成、半合成 抗菌谱(Spectrum of Activity) 广谱抗菌素：卡那霉素、半合成青霉素、头孢菌素等 青霉素对格兰阳性细菌；链霉素对格兰阴性细菌 氯霉素、红霉素和四环素对格兰阳、阴性细菌及理克次体和部分较大 的过滤性病毒。 制菌霉素、两性霉素B对真菌。 多粘菌素E和羟苄青霉素对绿浓杆菌。 巴隆霉素对阿米巴原虫。 阿霉素、博来霉素用于抗肿瘤。 第一节 β- 内酰胺类抗生素 (β-Lactam Antibiotics) 基本结构 X H HO H H RCONH S CH3 CH3 S R N CH3 H N O O COOH COOH 青霉素类 碳青霉烯类 Penicillins Carbapenems H H CH O H S 3 S R CONH R 1 2 RCONH RCONH N N N CH A CH A O 2 O 2 O R3 COOH COOH 头孢菌素类 头霉素类 单环β- 内酰胺类 Cephalosporins Oxacephems Monobactams β- 内酰胺类结构的特点 四元β- 内酰胺与五元(氢化噻唑)环或六元(部分氢化噻嗪)环稠合 两稠合环非共平面 取代基构型用β(环平面之上)和α(环平面之下)表示 青霉素类有3个手性碳，构型为2S、5R、6R 头孢菌素类有2个手性碳，构型为6R、7R β- 内酰胺类抗生素作用机理(Mechanism of Action) 青霉素和头孢菌素C抑制细胞壁的主要成分粘肽合成的最后阶段：粘肽转 肽酶所催化的转肽(交联)反应。从而抑制细菌细胞壁的合成 O