药物分析Chapter14维生素类药物的分析.doc

Chapter6芳酸类非甾体抗炎药物的分析 类型 水杨酸类：水杨酸、乙酰水杨酸（阿司匹林） 邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸 芳基丙酸类：布洛芬 吲哚乙酸类： 苯并噻嗪甲酸类： 一，构性分析 1 酸性：具有游离的羧基 邻位取代苯甲酸结构—COOH的酸性间位、对位取代 吸电子基团，酸性增强，—NO2、—OH、—X 供电子基团，酸性降低，—CH3、—NH2 2 水解性：可用于鉴别和含量测定。酯键、酰胺键 3 苯环：UV吸收光谱特性 4 特征元素：酮洛芬的二苯甲酮可与苯肼缩合显色。 二，鉴别试验 1 与三氯化铁反应： 1.1水杨酸反应：水杨酸+三氯化铁→紫堇色配合物（强酸溶液中水解） 1.2 酚羟基反应：对乙酰氨基酚水溶液+三氯化铁→显蓝紫色 1.3 烯醇结构：可呈红色配合物 2 缩合反应 酮洛芬（二苯甲酮）+苯肼→橙色偶氮化合物 3 重氮化偶合反应 对乙酰氨基酚具有潜在芳伯胺基。 对乙酰氨基酚+盐酸、亚硝酸钠→重氮盐，碱性条件下、β—萘酚→偶合生成红色偶氮化合物 4 氧化反应： 甲芬那酸+硫酸、重铬酸钾→深蓝色→棕绿色 吲哚美辛+硫酸、重铬酸钾→紫色 或者+盐酸、亚硝酸钠→绿色→黄色 5 水解反应 阿司匹林+碳酸钠，加热水解→水杨酸钠+醋酸钠→加稀硫酸→白色水杨酸沉淀+醋酸臭气 SSss双水杨酸酯+NaOH→水杨酸钠+HCl（稀）→白色水杨酸沉淀（在醋酸铵试液中可溶解） 三，杂质检查法 阿司匹林中游离水杨酸的检查： 1 来源：生产过程中乙酰化反应不完全；贮存过程中发生水解 2 显色剂（酚羟基易被氧化剂氧化变色）：稀硫酸铁铵溶液Fe3++水杨酸→紫堇色配合物 3 药典采用 1%冰醋酸—甲醇溶液，防止阿司匹林的水解 四，含量测定 1，直接滴定法 （1）药物溶于中性乙醇（对酚酞指示液显中性）（2）滴定应在不断振摇下稍快进行，以防止局部碱浓度过大，致使阿司匹林酯结构水解（3）本法缺乏专属性，易受水解产物水杨酸以及醋酸的干扰，故不适用于水杨酸含量较高的试样测定 2 剩余滴定法（1:2） 3 水解后剩余滴定法（☆两步滴定法） 3.1原理及流程：（1）中和：酸性水解产物（水杨酸）+醋酸+稳定剂（酒石酸、枸橼酸）+中和阿司匹林的游离羧基（2）水解与滴定：水解后，剩余量滴定法 4 非水溶液滴定法 吡罗昔康具有吡啶环，显示碱性，在冰醋酸溶液中，用高氯酸滴定液滴定至显蓝绿色。 5 紫外分光光度法： 标示量%=（As*CR*D*W平均/AR*W*B）*100% Chapter7 苯乙胺类拟肾上腺素药物分析 一，构性分析 1 酚羟基特性：与重金属离子（Fe3+）配位呈色，遇光热易被氧化 2 弱碱性：氮原子为仲胺氮，显弱碱性。 3 紫外吸收特性：显弱碱性 4 旋光性：手性碳原子，具有光学活性 二，鉴别试验 1 与铁盐的反应：Fe3++酚羟基→配位显绿色→加入碱→显紫色 2 与甲醛硫酸反应： 3 还原性反应：酚羟基易被碘，H2O2、铁氰化钾、氧化呈色 4 氨基醇的双缩脲反应：供试品+CuSO4+NaOH→显蓝紫色→加乙醚后，醚层显紫红色，水层为蓝色 5 脂肪伯胺的Rimini试验：供试品+亚硝酸铁氰化钠+丙酮（不含甲醛）+碳酸氢钠→显色 三，含量测定 1 非水滴定法 ☆常用非水溶剂： （1）酸性溶剂：冰醋酸（增强有机弱碱的相对碱度） （2）碱性溶剂：二甲基甲酰胺（增强有机弱酸的相对酸度） （3）两性溶剂：甲醇 （4）惰性溶剂：甲苯、三氯甲烷、丙酮 苯乙胺类拟肾上腺素药物多采用高氯酸非水滴定 1.1原理：（1）盐酸多巴胺盐类+高氯酸（置换过程）→强酸置换出与有机弱碱结合的较弱的酸，HA酸性越弱，越利于反应进行。 1.2指示剂：结晶紫，酸式色：黄色；碱式色：紫色 1.3注意事项：（1）非水溶液滴定时，有机弱碱盐类药物被置换出的酸在醋酸介质中的酸性，排列顺序如下： 高氯酸(最强酸)氢溴酸硫酸盐酸硝酸磷酸有机酸 (2)有机弱碱盐中被置换的HA，其酸性较强时，则反应不能进行到底。处理方法：加入定量的醋酸汞、冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中难解离的卤化汞，以消除氢卤酸（ＨＸ）对滴定的干扰与不良影响。 掩蔽剂：醋酸汞（稍过量不影响测定结果） Chapter8对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类 构性分析 对氨基苯甲酸酯类： 1 芳伯氨基特性（除盐酸丁卡因外）：显重氮化—偶合反应。与芳醛缩合成schiff碱反应。易氧化变色。 2 酯键易水解：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸（PABA） 盐酸丁卡因水解产物丁氨基苯甲酸（BABA） 3 弱碱性：脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有碱性，可以成盐。生物碱沉淀剂反应，非水溶剂滴定（在水溶液中不能直接用酸滴定） 4 溶解性：游离碱，油状液体或低熔点固体难溶于水，易溶于有机溶剂；盐酸盐白色结晶粉末，具一点的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于