神经精神系统疾病药物治疗评价-临床药理学概要.ppt

神经精神系统疾病药物治疗评价 临床药理学教研室 汪建云 精神分裂症 临床表现 分为两型： Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 精神分裂症的病因学说 药物作用和机制 药物的治疗作用包括三个方面：（1）抗精神病作用，即抗幻觉、妄想作用和激活作用；（2）非特异性的镇静作用；（3）预防疾病复发作用。 目前，抗精神病药物主要通过阻断脑内DA（主要为D2）受体和5-HT受体其作用 高5HT2/D2受体作用比例，即药物与5HT2受体的亲和力大于与D2受体的亲和力；比例高者，锥体外系发生率低并能改善阴性症状。 抗精神病药 按药理作用分 第一代抗精神病药（典型抗精神病药） 主要阻断D2受体 可产生锥体外系反应和催乳素水平升高，不良反应多。 代表药物氯丙嗪（低效价）、氟哌利多（高效价）等 以改善阳性症状和控制兴奋为主 第二代抗精神病药物（非典型抗精神病药） 主要阻断5-HT2A和D2受体 较少产生锥体外系反应和催乳素升高，不良反应少 代表药物氯氮平、利培酮、奥氮平等 对阳性、阴性症状均有改善作用，更适用于首发患者、阴性症状明显、有明显情感障碍，对药物耐受性差的患者。 抗精神病药 二甲胺类 氯丙嗪* 吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪 丁酰苯类 氟哌啶醇 硫杂蒽类 泰尔登 其他药物 五氟利多 氯氮平 氯丙嗪（chlorpromazine） —第一代经典抗精神病药 1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍 静坐不能 2、内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少 3、外周抗胆碱样副作用：阻断M-Ach受体的症状 4、心血管系反应：阻断α受体，引起体位性低血压 5、过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减 少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害 6、药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等 7、恶性综合征：表现为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗 临床应用 抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍) 对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小 门诊多作首选，住 院病人也常用 一、吩噻嗪类 — 哌啶类 抗精神病作用比氯丙嗪弱。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 适用于轻症精神病患者，门诊多喜用。 吩噻嗪类抗精神病药作用比较 药 物? 氯丙嗪 奋乃静 硫利达嗪 抗精神病 ++ +++ + 剂 量（mg/d） 300-800 8-32 150-300 副作用 镇静作用 +++ ++ ++ 锥体外系反应 ++ +++ + 降压作用 +++ + ++ 镇吐作用 ++ +++ + 二、丁酰苯类 — 氟哌啶醇 选择性阻断D2受体 抗精神病和镇吐作用比氯丙嗪强（约50倍） 锥体外系反应比氯丙嗪明显 一种非镇静作用的抗精神病药 又名氯丙硫蒽，商品名泰尔登 与三环类抗抑郁药结构相似，有弱抗抑郁作用 抗精神病作用比氯丙嗪弱，但镇静、抗焦虑，抗抑郁症作用较强。 锥体外系反应比氯丙嗪弱。 舒必利（sulpiride） 阻断DA受体 对急慢性精神分裂症疗效均较好。 镇吐作用强，无镇静作用，锥体外系反应轻。 不良反应较其它抗精神病药轻。 氯氮平（clozapine）—苯二氮卓类，广谱抗精神病药 阻断5-HT2A受体和DA2受体 作用较强，其他药物无效常能奏效。 特异性阻断中脑边缘系统D4亚型受体，而对黑质纹状体系统的D2、D3亚型受体亲和力小，故几无锥体外系反应。 主要不良反应粒细胞减少。 是目前公认的唯一治疗难治性精神分裂症的药物 第二代抗精神病药 利培酮（risperidone） 阻断DA2受体和5-HT2受体 适用于急慢性精神分裂症（由于本药剂量小，用药方便，锥体外系反应及抗胆碱反应轻，病人乐于接受，目前已成为一线药物）。 药物治疗原则 1、药物选择原则 2、单一药物治疗原则 3、个体化用药原则 4、缓慢加减药