第6章-氨基糖苷类抗生素概要.ppt

第六章 氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性第一节 氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 ;氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 ;氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征 ; 氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征;第一代氨基糖苷类抗生素品种 ;第二代氨基糖苷类抗生素;第二代氨基糖苷类抗生素;第三代氨基糖苷类抗生素;;链霉素 壮观霉素 ;小诺霉素 ;抗生素 ; 春雷霉素 ; 阿泊拉霉素 ;氨基糖苷类抗生素的发展和结构特征;第二节  氨基糖苷类抗生素的作用机制;氨基糖苷类抗生素的作用机制;氨基糖苷类抗生素的作用机制;;;30S核糖体的结构 ;在T.thermophilus 的30S核糖体结构;T. thermophilus 30S 核糖体的晶体结构RNA ：红色；蛋白质：蓝色;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合 ;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;氨基糖苷类抗生素与30S核糖体的结合;第三节 细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的作用机制 ;细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的特异性作用机制;一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性;一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性;一、钝化酶介导的耐药机制（一）氨基糖苷类抗生素钝化酶的生物学特性;; 链霉素 大观霉素 ;（二）氨基糖苷类抗生素的同源性和其他一些特性 ;一些抗生素产生菌对自身产物耐受的机制 ;石榴链霉菌 ;二、氨基糖苷类抗生素作用靶位16SrRNA和S16核蛋白发生变异的耐药机制 ;氨基糖苷类抗生素作用靶位16SrRNA和S16核蛋白发生变异的耐药机制;氨基糖苷类抗生素作用靶位16SrRNA和S16核蛋白发生变异的耐药机制;大肠艾希氏菌16S rRNA的二级结构模型以及对链霉素产生抗性的结核分枝杆菌和大肠艾希氏菌的核糖体??基发生突变的位点 ;对链霉素敏感的和具有抗性的结核分枝杆菌的遗传特性比较 ;K8/94 ;从表中研究结果可知，对链霉素具有抗性的结核分枝杆菌具有以下三种遗传特性：;从表中研究结果可知，对链霉素具有抗性的结核分枝杆菌具有以下三种遗传特性：; ;从不同国家和地区分离的对链霉素敏感的和耐受的结核分枝杆菌的遗传特性 ;第四节 具有抗耐药菌作用的新的氨基糖苷类抗生素的研究开发;具有抗耐药菌作用的新的氨基糖苷类抗生素的研究开发;具有抗耐药菌作用的新的氨基糖苷类抗生素的研究开发;一、对钝化酶作用位点进行结构修饰（一）磷酸转移酶 ;一、对钝化酶作用位点进行结构修饰（一）磷酸转移酶;一、对钝化酶作用位点进行结构修饰（一）磷酸转移酶;（二）酰基转移酶;（二）酰基转移酶;（三）1-N-取代的衍生物 ;（三）1-N-取代的衍生物;依替米星、奈替米星及其母体庆大霉素C1a和西梭米星 ; 阿米卡星 ; 地贝卡星 ;（四）制备改变手性结构的衍生物;（五）1-C取代衍生物;（六）卤代衍生物;（七）其它衍生物;二、应用酶学方法研究开发新的氨基糖苷类抗生素（一）磷酸转移酶 ;（一）磷酸转移酶 ;（一）磷酸转移酶;（一）磷酸转移酶;几种克服或免遭APH(3’)酶钝化 氨基糖苷类抗生素的有效策略 ; （二）核苷酰转移酶 ; （二）核苷酰转移酶; （二）核苷酰转移酶;三、基于核糖体结构的新药设计;三、基于核糖体结构的新药设计;三、基于核糖体结构的新药设计;第四节 应用核糖体工程技术进行微生物菌种选育;应用核糖体工程技术进行微生物菌种选育 ;抗生素产生菌 ; 药物 ;应用核