中药制剂提取工艺评价指标研究概况.doc

中药制剂提取工艺评价指标研究概况 中药制剂实验室 牛晓静 【关键词】中药制剂；提取工艺；评价指标 中药制剂一般是在中医传统用药或民间验方、单方的基础上组方，依药物的君、臣、佐、使及四气五味为根据配方，因此，绝大多数的中药制剂是复方，其处方中的药味组成少则几味，多则十几味，甚至几十味，成分构成极其复杂，而复方中药的临床疗效往往又体现在复方配伍的综合作用和整体效应上，对其疗效的物质基础、化学成分的结构、性质等不甚了解，这给复方中药的提取和精制带来很大困难。复方中药的突出特点是：体积大，化学成分含量低，取其综合疗效。所以，欲制成疗效高、体积小、浓度大、规格统一的制剂，必须经过提取及精制处理，以去粗取精，去伪存真。如何能够将药味中有效成分最大限度地提取出来，同时尽可能将无效物质除去，是中药现代化的一个重要问题。 1中药成分常用的提取方法 广义的中药提取也称为分离，是指从中药材原料开始，经过一道或多道操作工序，最终得到所需要的药物或其半成品的全过程。包括从原料前处理、溶质分离、浓缩到得到某一物质的整个生产过程，可以分成很多个工序或单元操作过程。前面的过程为前处理，后面的过程为分离精制。如何保证药效成分最大化地被提取出来则是摆在中药研究人员和药品生产厂家面前的技术问题[1]。中药所含成分十分复杂，提取的方法较多。常用的传统提取方法有煎煮法、回流法、连续回流法、浸渍法、渗漉法、水提醇沉法、醇提水沉法、酸碱法、沉降、离心、盐析法、离子交换法和结晶法等。近年来，随着科学技术的发展，新技术、新设备的不断出现，一些新提取方法己开始引入中药提取的研究和开发。如超声波提取、微波提取、超临界流体萃取、膜提取、高速逆流色谱提取、酶法、半仿生提取、破碎提取、空气爆破法、大孔树脂吸附分离和双水相萃取等[2]。这些新工艺的应用，与传统方法相比，具有产率高、纯度高、速度快、物耗、能耗少等特点，使得中药提取既符合传统的中医理论，又有着广阔研究和应用前景。 2. 提取工艺主要评价指标 2.1 化学方法 在中药新药的开发过程中，化学方法是常用的提取工艺评价指标选择方法。主要有水浸出物、有机溶剂浸出物、大类成分、指标成分等。选择的依据主要是根据中药化学和药理的研究文献，结合复方的功能主治，选择多个指标作为评价指标进行综合评价，最后获得最优的提取制备工艺。该方法的优点是量化程度高，表述清楚，也易于操作，且耗资较少，目前应用较多，多采用正交试验设计、均匀设计、星点设计-效应响应面优化法等方法。缺点是有时获得的提取制备工艺不是最优的，而且只能部分代表其疗效。 刘小花等[3]用L9(3)4优选参橘止咳滴丸的最佳提取工艺，以提取物得率、肉桂酸和橙皮苷的含量为指标，RP-HPLC测定2种指标成分的含量，设置指标结果的权重，综合评分后再进行统计分析。也有学者通过均匀设计与正交设计两种方法对金莲花提取工艺进行研究，考察不同提取条件下的提取率及样品中总黄酮的含量，并用同一标准评价两种设计方法。结果正交设计与均匀设计试验所得的结果相近，结论基本一致[4]。王文娣等[5]通过比较正交设计与星点设计-效应面法两种实验设计方法，优选淫羊藿提取工艺；结论星点设计-效应面法在该提取工艺研究中优于正交实验设计法。 鉴于中药多组分、多靶点的作用特点，设置多指标检测标准已成为优化中药复方制剂提取工艺的重要手段。但是，对多指标如何做出一个合理的综合评价，确定各个评价指标的分析方法则是最终确立提取工艺的关键。目前多用综合评分法、全概率评分法、一测多评法、层次分析法等对测定指标进行分析，以确定最佳提取工艺，这些评价分析方法较多个指标设计单指标分析的传统方法更加快捷、全面、实用、科学。杨兴鑫等[6]采用正交试验设计优选益心脑复方最佳提取工艺条件，以黄芪甲苷、三七总皂苷、羟基红花黄色素A、栀子苷、浸膏得率5项指标为评价标准，其权重采用层次分析法(AHP)进行分析[7]。石召华等用多指标试验全概率评分法研究儿泻贴提取工艺，采用全概率公式评分法结合正交设计优化制备工艺，结果工艺合理，稳定可行[8]。 2.2生物学方法 中药有君臣佐使的组方原则，起效的可能不止某一种或某几种成分，应该是多种成分的协同作用。因此，复方中药必须作为一个整体加以评价。化学方法忽略了药物间各种成分的层次性与联系性，没有体现出方剂的整体作用，也不符合临床用药综合成分作用的特点。生物学方法则体现了整个制剂所含全部成分的综合作用，符合中医的整体思想，其结果与临床疗效具有直接的相关性。合理的生物学指标或药效学指标可代表药物主要的功能主治，重复性好，量效关系清楚。其优点：(1)整体制剂所含全部成分的综合作用；(2)与临床作用接近，对疗效更具评价力。 近年来，针对中药制剂提取工艺采用生物学方法作为评价指标的研究也比较多。刘瑞连[9]以凝血酶时间(TT)为指标