大环内酯类.-ppt.pptVIP

杆菌肽 bacitracin 对Ｇ+菌，厌氧菌作用强大 抗菌机制：抑制细胞壁合成，损伤细胞膜 不易产生耐药性 毒性大，肾毒性严重 局部外用治疗Ｇ+菌感染 磷霉素 phosphonomycin 广谱，Ｇ+、Ｇ-（包括铜绿假单胞菌） 抗菌机制：抑制细菌细胞壁早期合成 可口服、注射 不良反应较少 易产生耐药性 多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素Ｂ polymyxin B 多粘菌素Ｅ polymyxin E ，抗敌素colistin 多粘菌素Ｍ polymyxin M 多粘菌素类 polymyxins 对Ｇ-杆菌（包括铜绿假单胞菌）作用强大 抗菌机制：干扰胞浆膜通透性 不易产生耐药性 毒性大：肾毒，神经毒性 作为二线药治疗Ｇ-杆菌、铜绿假单胞菌感染 * 基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 * * * * 分布：较广，体液、组织中均可达到有效浓度，脑脊液中浓度较低，半合成类（如阿奇霉素）可进入细胞内。 （阿奇霉素组织中浓度比血药浓度高10～100倍，从组织中缓慢释放，消除半衰期长达3d）， * 阿奇霉素组织中浓度比血药浓度高10～100倍，从组织中缓慢释放，消除半衰期长达3d） * 弯曲杆菌感染： 四环素、氟喹诺酮、红霉素、环丙沙星等 某些衣原体感染（如婴儿肺炎、结肠炎 ） 幽门螺杆菌――克拉霉素首选之一（阿莫西林、甲硝唑） 弯曲杆菌最早发现于1963年，呈逗点状或S形，微需氧，革兰氏染色阴性。菌体大小(0.2～0.5)×(1.5～5)微米，较长的可有4～5个弯曲。具单个或双极鞭毛，运动快速,不形成芽孢。 在血琼脂上易生长,菌落有光滑型和粗糙型两种。DNA中的G+C克分子含量为30％～35％。具有O（菌体）、H（鞭毛）和K（荚膜）3种抗原。本属菌有胎儿弯杆菌、痰液弯杆菌和粪弯杆菌 3种，前两种又分2～3个亚种，胎儿弯杆菌空肠亚种是许多发展中国家中引起婴幼儿急性腹泻的重要病原之一。有些菌种可导致牛、羊流产。 * * 不良反应：不多。严重的不良反应少见。 主要有： （1）、刺激性：口服――胃肠反应 静脉给药――静脉炎 （2）、可引起肝脏损害，红霉素可致胆汁淤积性肝炎，其酯化物更易引起。 （3）过敏，皮疹、药热 （4）、少见：耳毒性、耳鸣、听力减退，停药后可恢复。可见于老年人及肾功不全的患者，或用药剂量过大时以发生。损伤耳蜗神经，也可损伤前庭功能。用药后1-2周可发生。 （5）心脏毒性（息斯敏、西沙比利）：快速静滴是偶可发生。表现为心律失常、心电图复极异常，可见Ｑ－Ｔ间期延长，进一步可引起尖端扭转型室速。重则发生晕厥和猝死。 避免与延长Q-T间期的药物合用。 * 主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者 口服或静滴可引起胃肠道反应，肝损害，过敏反应等 * 队革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌及其他病原菌均具有强大的作用。 对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌等革兰氏阳性菌有较强的抗菌活性，对革兰氏阴性球菌、杆菌，尤其是流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌有强大的抗菌活性，且均比红霉素的作用强数倍。 对肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体的作用也优于红霉素，对沙眼衣原体、鹦鹉热衣原体、梅毒螺旋体、弓形虫也有明显的作用。 快速杀菌药。 　阿奇霉素(azithromycin)主要特点是抗菌谱较红霉素广，增加了对G-菌的抗菌作用，对某些细菌表现为快速杀菌作用，而其他大环内酯类为抑菌药；口服吸收快、组织分布广、血浆蛋白结合率低，细胞内游离浓度高。该药大部分以原形由粪便排出体外，少部分经尿排泄。不良反应轻，绝大多数患者均能耐受，轻、中度肝、肾功能不良者可以应用。 阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自 ?身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。 * ?克拉霉素抗菌活性为大环内酯类最强的，抗菌活性和抗菌谱较红霉素强，而对革兰阳性菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体的作用为此类药物中作用最强的。对沙眼衣原体、肺炎支原体和流感杆菌、厌氧菌的作用强于红霉素等，尤以肺、扁桃体、鼻黏膜为最高，临床应用于敏感菌引起的感染、泌尿生殖系统感染及皮肤软组织感染。最近国外报道用奥兰拉唑、克拉霉素、替硝唑三联疗法治疗胃溃疡效率高。主要不良反应为胃肠道反应、高胆红血症、偶见凝血酶原延长。 　　克拉霉素 (clarithromycin)主要特点是抗菌活性强于红霉素；对酸稳定，克拉霉素对酸的稳定性比红霉素高800倍，在胃酸中稳定吸收 。 口服吸收迅速完全