第8章 肾上腺素受体阻断药.pptVIP

第8章 肾上腺素受体阻断药 Chapter 8 Adrenoceptor Blocking Drugs 掌握 肾上腺素作用的翻转 酚妥拉明的药理作用，临床应用及不良反应 β受体阻断药的药理作用，临床应用及不良反应及禁忌症 普萘洛尔的特点及应用 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.处理NE外漏 3.嗜铬细胞瘤的诊断 4.抗休克, 心源性为佳 5.难治性心衰及急性心肌梗塞 6.其他：新生儿持续性肺动脉高压(妥拉唑啉)和男性性功能障碍(酚妥拉明) 不良反应 低血压,胃肠兴奋,诱发溃疡, 心律失常,心绞痛 禁忌症 冠心病,胃炎,溃疡病 酚苄明phenoxybenzamine非竞争性α受体阻断药 作用特点 1.作用缓慢,强大,持久 2.降压强度与交感张力强弱相关 3.会加快心率 4.有较弱的抗组胺,抗5-HT作用 临床应用 1.外周血管痉挛性疾病 2.抗休克, 心源性为佳 3.嗜铬细胞瘤 4.排尿困难：良性前列腺增生所致 不良反应 体位性低血压,反射性心动过速,心律失常,鼻塞；口服致恶心、呕吐、思睡、疲乏等 β 受体阻断药 β-Adrenoceptor Antagonists 主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性?受体阻断药 β受体阻断作用β-Adrenoceptor Antagonism 1.心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流；整体、慢性给药可舒张血管、降低血压 2.支气管平滑肌：收缩，esp.肺疾病者 3.代谢：抑制脂肪、糖元分解；延缓胰岛素后血糖恢复；甲亢时，其对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3 4.肾素：抑制释放 内在拟交感活性 某些药物为β受体的部分激动剂,作用较弱,副作用也较轻 膜稳定作用(局麻样作用) 需极大剂量才产生,与治疗作用关系不大 其他 抗血小板作用（普萘洛尔）和降低眼压作用（减少房水生成） 心脏?1受体阻断 短期应用，因阻断?2受体和代偿性交感反射，血管收缩和外周阻力增加，但长期应用可使外周阻力恢复原来水平。 对正常人影响不明显，对高血压患者具有降压作用。 支气管平滑肌 支气管平滑肌?2受体阻断，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 代谢 糖原分解与?、?2受体激动有关， ?受体阻断药和?2受体阻断药合用时可拮抗肾上腺素所致的血糖升高。 脂肪分解与?1、?3受体有关， ?受体阻断药可抑制交感神经兴奋所致的脂肪分解，减少脂肪酸的释放。 肾素 ?受体阻断药可阻断肾小球旁器细胞的?1受体而抑制肾素的释放。 这可能是其降压的作用之一 内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些?受体阻断药与?受体结合后阻断?受体，同时对?受体具有部分激动作用,称为内在拟交感活性。 当然，这种作用微弱，一般被其β受体阻断作用所掩盖 膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些?受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。 临床应用 心律失常 心绞痛和心肌梗死 高血压 充血性心衰 其他：甲亢等 不良反应和禁忌症 心血管反应 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象：与?受体上调有关 其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等；少数人出现低血糖及加强降糖药的作用 禁忌症 严重左心功能不全，窦缓，AVB和支气管哮喘；心梗病人、肝功不良者慎用 药物分类 1A.无内在活性的β1、β2受体阻断剂 1B.有内在活性的β1、β2受体阻断剂 2A.无内在活性的β1受体阻断剂 2B.有内在活性的β1受体阻断剂 3.β、α受体阻断剂 常用药物 普萘洛尔—1a 噻吗洛尔—1a 吲哚洛尔—1b 美托洛尔—2a 醋丁洛尔—2B 拉贝洛尔—3 普萘洛尔(propranolol,心得安） [作用特点] β1＝β2, 无内在活性, 首过效应个体差异大 [临床应用] 1.心律失常,心绞痛,高血压 2.甲亢,偏头痛,肌颤,焦虑, 肝硬化等 噻吗洛尔（timolol,噻吗心安） 同普萘洛尔，作用特强, 但对中枢和心脏影响相对较小, 滴眼治疗青光眼 吲哚洛尔 为部分激动剂, β1＝β2，有一定的直接扩血管和兴奋心脏作用, 有利于高血压的治疗 美托洛尔（metoprolol,美多心安） 选择性阻断β1受体, 降压效果好, 主要用于高血压 醋丁洛尔 部分激动剂, 选择性阻断β1受体, 可用于高血压 拉贝洛尔（labetalol) 阻断β