注射用脂质体的药学研究.pdf

　Ch inese Jou rnal of N ew D rugs 2007 , Vol. 16 No. 14 中国新药杂志 2007 年第 16 卷第 14 期 　 综述与专论 注射用脂质体的药学研究 1 2 张 　宁 ,魏晓慧 ( 1 国家食品药品监督管理局药品审评中心 ,北京 100038; 2 上海交通大学药学院 ,上海 200240) 　　[关键词 ] 　脂质体 ;注射用 ;药学研究 [中图分类号 ] R9449; R95　　[文献标识码 ] C　　[文章编号 ] 1003 - 3734 (2007) 14 - 1065 - 03 　　自 196 1年 B angham 等 [ 1 ] 首次报道脂质体结构 表 1　某一进口注射用卵磷脂同国产卵磷脂质量控制比较 以来 ,脂质体得到了越来越多的重视 ,从最初的细胞 检测项 目　 地方批注射用卵磷脂标准 进口注射用卵磷脂标准 性 　状 黄色块状物 类白色或淡黄色 膜模型迅速发展为新型的药物输送系统 。目前 ,采 酸 　值 4 0 7～10 用脂质体进行靶向输送的药物主要集中于治疗恶性 碘 　值 60～70 65～73 氮 170% ～195% 175% ～195% ( 疾病 ,如抗肿瘤药物 多柔比星 、柔红霉素 、阿糖胞 磷 35% ～4 1% 35% ～4 1% ) ( ) 过氧化物 无要求 有 苷等 和抗感染药物 两性霉素 B 等 ,在局部麻醉 溶血性磷脂酰胆碱 无要求 ≤35% 药的开发中也有涉足 。国内脂质体药物输送系统 重金属 无要求 质量分数 ≤50 ×10 - 6 的研究起步相对较晚 ,但发展迅速 , 已经有越来越 细菌内毒素 无要求 ≤6 EU ·g - 1 磷脂酰胆碱 无要求 72 0% ～850% 多的制药企业和研究机构致力于脂质体制剂的研 磷脂酰乙醇胺 无要求 50% ～100% 究及工业化生产 。近年来 , 脂质体产 品的注册 申 　　由表 1可知 , 目前地方批准的注射用磷脂标准 报量已由前几年的每年 2 ～3 个增加至 8 ～10 个 。 中 ,对于可能涉及产品安全性的指标过氧化物 、溶血 在申报数量增加的同时 , 也反映出脂质体制剂研 性磷脂酰胆碱和细菌内毒素 , 以及可能影响产品性 究中存在 的一些 问题 。因此 , 笔者结合几次脂质 能的指标磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的比例 ,均未 体专家咨询会情况 、国外上市脂质体研究情况调 进行控制 。溶血磷脂是磷脂通过脱酯化反应脱去 1 研以及国内注册 申报 中普遍存在 的问题 , 就注射 或 2 位的脂肪酸链 [ 2 ] 后的主要产物 ,见图 1,超过一 用脂质体药学研究中需要关注的一些事项提出自 定限量可能会引起溶血反应 ;过氧化物主要是由于 己的浅见 。 磷脂中的不饱和脂肪酸发生氧化反应产生 ,超过一