(精选)【医学课件课件大全】 蛋白激酶、蛋白磷酸酶与信号转导教学课件.ppt

　 　 　 　c）PDGF/MCSF/SCF受体家族 　　　包括PDGF- ? R、 PDGF- ?R、M-CSFR、SCFR。 　 　d）成纤维细胞生长因子受体家族 　　　成员有FGFR1、FGFR2、FGFR3及FGFR4。 　 　 　 　 　 　（3）核内酪氨酸蛋白激酶 　　　Abl即存在于胞核内，也存在于胞质中，参与转录过程和细胞周期的调节。 　　　Wee只存在于核内，可抑制cyclin-2的磷酸化，调节其活性，对细胞进入有丝分裂期具有调节作用。 ?????????????????????????????????????????????????? 　 　 ?????????????????????????????????????????????????? 3.　双重特异性蛋白激酶 　　是既能使丝氨酸/苏氨酸磷酸化也能使酪氨酸磷酸化的蛋白激酶。 　　MAPK上游激酶MAPKK或MEK（MAPK/ERK kinase）是一个双重特异性蛋白激酶，能使MAPK分子中的Thr185和Tyr187磷酸化而使该酶激活。 　 　4.　组氨酸蛋白激酶（Histidine Protein Kinase，HPK） 　　　 HPK是磷酸化底物蛋白分子中组氨酸咪唑氮的激酶。 　　　 　 　（1）双组分组氨酸蛋白激酶 存在：原核细胞，低等真核细胞（植物，酵母）。 作用：调节对环境刺激发生的反应 在结构和作用方式上与酪氨酸激酶受体相似。 　　　 　 　双组分组氨酸蛋白激酶的组成： HPK：使自身的His磷酸化。 反应调节蛋白（RR）：多为转录因子，使His上的磷酸基团转移到自身调控区的Asp上而被激活。参与调节酶的活性、细胞周期调控、抗生素抗性的表达、趋化性运动、果实成熟等各种生理过程。 　 　　双组分组氨酸蛋白激酶的磷酸转移反应　　　 　 　 　 三个磷酸转移步骤 　 　（2）双组分样哺乳动物组氨酸蛋白激酶 　　有支链 ?-酮酸脱氢酶激酶（BCKDHK）和丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）。 　　核苷二磷酸激酶（NDPK）也可自主磷酸化His，然后向其他蛋白的His或Ser/Thr上转移（如ATP－柠檬酸裂解酶的His）。 　 　（3）G蛋白组氨酸蛋白激酶 　　　先磷酸化G蛋白?亚基的His，再将磷酸基向?亚基的GDP转移。 　 　（4）其他系统的哺乳动物组氨酸蛋白激酶 　　　1）组蛋白H4组氨酸蛋白激酶 　　　磷酸化组蛋白H4的H18或H75的His，形成1-磷酸化或3-磷酸化His。 　　　推测此酶与细胞增殖有关。　　　　 　 　2）其他哺乳动物蛋白组氨酸蛋白激酶 　　　突触膜蛋白的Ser和His残基的磷酸化，在调节突触传递中发挥作用。 　　　血小板膜蛋白P-选择素胞质部分磷酸化的氨基酸中有His。 　　　羊气管上皮细胞膜联蛋白I（annexin I）His磷酸化。 　 　蛋白质磷酸化的效应： 　　　① 酶活性增强或抑制。 　　　② 提高激酶与辅因子结合的亲和力。 　　　③ 利于底物的识别。 　　　④ 增加底物蛋白稳定性。 　 　不同的蛋白激酶磷酸化同一蛋白的意义： 　　　① 不同的几个蛋白激酶可能对同一个蛋白质的功能进行调节。 　　　② 不同的蛋白激酶对同一蛋白质的不同部位的磷酸化可能产生同样的生物反应。 　　　　　 　 　　　③ 不同的蛋白激酶对同一蛋白质的不同部位的磷酸化也可能产生不同的生物反应。 　　　④ 蛋白激酶的多点磷酸化有利于其对下一步蛋白激酶活性的调节。多点磷酸化可能成为多种不同信息传递通路之间的交叉点，而这种交叉点对跨膜信息传递的交联和整合十分重要。 　 （三）蛋白激酶在信号转导中的作用 　以四种方式参与信号转导： 1.　具有激酶活性的受体 　　　多数生长因子受体本身就是激酶，与配体结合后，能直接启动细胞的跨膜信号转导。 　 　 生长因子受体的主要信号通路： Grb2/mSOS-Ras/MAPK途径 PI3K-Akt途径 Rac/Cdc42途径 PLC-?-CaMK和PKC途径 STAT途径 　 　 　 生长因子受体的主要信号通路 　 　　　　 　 　 　　　一些游离于胞质中的激酶如Src和JAK家族，通过与受体胞内区、质膜或上游其他信号蛋白的结合，参与受体介导的跨膜信号转导。 2.　近膜信号分子 　　一些蛋白激酶作为胞内信号分子的直接或间接的底物，被胞内信使激活后，通过对下游蛋白的磷酸化反应，控制信号转导途径中其他酶类或蛋白质的活性，介导信号的转导和放大，并最终引起细胞对胞外信号的反应。 　　如MAPK家族。 3.　细胞内信号分子 　 　　　整合素和生长因子受体可以形成复合物，使其在无配体结合情况下自主磷酸化，导致信号转导。 4.　多聚体形成 （四）蛋白激酶间的相互调节　 　　　通过磷酸化相