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第10章 抗微生物药物;; 抗菌药物概论 Introduction to antibacterial drugs;病原微生物;; ;评价指标： 最低抑菌浓度（MIC）： 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 最低杀菌浓度（MBC）： 能够杀灭培养基中细菌的最低浓度。 ;7.化疗指数（ chemotherapeutic index，CI）： 动物半数致死量（LD50）和治疗感染动物的半数 有效量（ED50）的比值，即:CI = LD50 / ED50。 ; 如：喹诺酮类 —（-）DNA回旋酶 RFP —（-）依赖DNA的RNA多聚酶 氨基苷类 蛋白质合成全过程抑制药 四环素类 30S 亚基抑制药 氯霉素 林可霉素类 50S 亚基抑制药 大环内酯类 ;氨基苷类; 三、细菌对抗菌药物的耐药性 （一）耐药性（drug resistance）的概念 耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用 的化学治疗药???敏感性降低或消失的现象。 耐药性的分类： 固有耐药性： 是由细菌染色体基因决定而代代相传的 耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性： 大多由质粒介导，但亦可由染色体介导 的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 ;;（1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基 结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A， 与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药; 5.主动流出作用 喹诺酮类 大环内酯类等;细菌耐药质粒在微生物间转移方式：;五.药物分类;抗生素按其作用可分为：;抗生素按其作用可分为： （1）主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。 （2）主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素 如氨基甙类、多粘菌素类等。 （3）广谱抗生素 如四环素类、氯霉素。 （4）抗真菌抗生素 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑等。 （5）畜禽专用抗生素 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉素等。 ; 小 结;一. ?-内酰胺类抗生素（?-lactam antibiotics） ; 指化学结构中具有β-内酰胺环 的一大类抗生素. 临床最为常用的药物是: 青霉素类:基本结构为6-氨基青霉烷酸 头孢菌素类:基本结构为7-氨基头孢烷酸。;第一节 抗生素;头孢菌素的基本结构 为7-氨基头孢烷酸; 2)有交叉过敏反应 ;3)抗菌机理相同; 药物通过第一道穿透屏障的易难度； 根据 对?-内酰胺酶的稳定性； 与靶位的亲和力不同； 将对?-内酰胺类药物的抗菌作用分为6种类型; I类：窄谱抗生素: 如青霉素G及青霉素V，容易透过G+粘肽层， 但不能透过G-菌的外膜 屏障，属于仅对G+菌有效而对G-菌 无效的窄谱抗生素； II类：广谱?-内酰胺类: 如氨苄西林、羧苄西林、阿洛 西林、哌拉西林、亚胺培南及某些头孢菌素， 既能适度透过G+菌的粘肽层，又能很好的透过 G-菌的外膜，因而广谱抗菌，但对G+菌的 作用不如青霉素G；;Ⅲ 类：不耐酶的青霉素 如青霉素G，能被G+球菌细胞外的?_内酰胺酶灭活， 不能到达PBPS 部位，因此，产酶菌株对其产生明 显的耐药性； IV 类：耐革兰阳性菌产生的酶 如苯唑西林、氯唑西林及一、二代头孢菌素和亚胺 培南等，对G+球菌的产酶菌株有效，但对染色体突 变而改变PBPS结构者无效； ;V 类：耐革兰阴性球菌产生少量的酶 如羧苄西林、阿洛西林、美洛西林及一、二代 头孢菌素对胞膜外间隙存在少量?_内酰胺酶时 有效，大量酶时则被水解失活； VI 类：耐革兰阴性球菌产生大量的酶 如第三、四代头孢菌素、氨曲南、亚胺培南等， 对酶十分稳定，即使胞膜外间隙存在大量的 ?_内酰胺酶仍有抗菌作用，但对因染色体突 变改变了PBPS