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?F 配体与受体相互作用的学说 占领学说(Occupation theory)： 储备受体(Spare receptor)假说作为补充，但仍不能解释激动药与拮抗药的差别； 二态模型学说(Two model theory)： 能解释激动药与拮抗药的差别，但不能解释量效关系； 速率学说(Rate theory) Spare receptors ?F Two model theory ? 受体的类型 1．门控离子通道型受体 2．G- 蛋白偶联受体 3．具有酪氨酸激酶活性的受体 4．细胞内受体 ? ? ? ? ?F 门控离子通道型受体(Ligand-gated channels)： 单一肽链反复4次穿越细胞膜形成一个亚基, 由4～5个亚基组成离子通道。 如：乙酰胆碱受体、氨基酸受体等。 药 理 学 药理学教研室 杜一民 PHARMACOLOGY 第3章：药物代谢动力学（药动学） 药理学总论 General Principles of Pharmacology 第1章：绪言 第2章：药物效应动力学（药效学） 第4章：影响药物效应的因素及合理 用药原则 第2章 药物效应动力学（药效学） Pharmacodynamics 研究药物生理生化作用及其机理 药物的基本作用 药物剂量与效应关系 药物与受体 药物作用机制 ? ? ? ? 第1节 药物的基本作用 药物作用与药理效应（Drug action and Pharmacological effect) 治疗效果(Therapeutic effect) 不良反应（Adverse reaction） ? ? ? 一、药物作用与药理效应 药物作用（Drug action） 药理效应 (Pharmacological effect) 基本表现：兴奋与抑制 选择性（Selectivity） 治疗效果 不良反应 ? 药物作用的临床效果（二重性） 二、治疗效果： 对因治疗（Etiological treatment） 对症治疗（Symptomatic treatment） 补充治疗 (替代治疗，Replacement therapy) 三、不良反应 ? ?F 三、不良反应 Adverse reaction 1. 副反应(Side reaction)：常用剂量下发生,与选择性有关，能预知，无法避免。 毒性反应(Toxic reaction)： 与剂量过大有关,分为急性毒性与慢性毒性、三致。 3. 后遗效应(Residual effect)：停药后效应继续维持一段时间。 4. 停药反应(Withdrawal reaction)：突然停药时发生，原疾病复发或加剧。 5. 变态反应(Allergic reaction)：过敏反应，与药理作用和剂量无关。难预知。 6. 特异质反应(Idiosyncracy)：个体对药物极为敏感，一般不可预测。 7. 继发反应(治疗矛盾，Secondary reaction)：如二重感染。 ? ?F ?F 二、基本概念 1. 量反应 graded response 质反应 all-or-none response, quantal response ２. ED50与EC50、TD50与TC50、 3. LD50 (median lethal dose) 基本概念 4. 治疗指数（therapeutic index, TI） 与安全范围（margin of safety） TI＝LD50／ED50 或 TC50／EC50 　　安全范围：ED95 -- LD5 或 TD5 之间的距离 5. 可靠安全系数（Certain safety factor） CSF＝LD1／ED99，CSF应大于１ ?F2 6. 治疗量、常用量 极量：药典对剧、毒药物规定的临床用药的最大剂量，具有法律约束力。 7. 效能 maximum efficacy —— 药物作用所能达到的最大效应； 8. 强度(效价、等效剂量) potency —— 药物达到一定效应时所需要的剂量。 ?F 哪个药的效能最大？ 哪个药效价最高？ ? ?F 第三节 药物作用机制 1. 理化反应：抗酸药、脱水药 2. 参与或干扰细胞代谢：铁剂、胰岛素、抗代谢药 3. 影响生理物质转运：利尿药 4. 对酶的影响：ChEI、Omeprazole 5. 作用于细胞的离子通道：钙拮抗剂 药物作用机制 6. 影响核酸代谢：