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促排卵治疗及其并发症的防治
江门市中心医院生殖医学中心
陈晓燕 主任医师
; ⒈克罗米酚(CC):
;
(1)作用机理:来曲唑诱导排卵的可能机理是:抑制芳香化酶的作用,阻断所有雌激素的来源,解除雌激素的负反馈,增加促性腺激素的分泌,刺激卵泡的发育;并作用于卵巢局部,阻断了雄激素底物转化为雌激素,使卵巢内的雄激素堆积,增加卵泡对FSH的敏感性,促进卵泡的发育。;
(2)适应症:必须体内有一定内源性雌激素水平的作用,且有健全的下丘脑、垂体、卵巢轴反馈功能。主要适用于
①排卵障碍(下丘脑、垂体性等)。
②黄体功能不全。
③助孕技术中为获取更多的卵泡。
(3)使用方法:多于月经周期第3-5天起,首量2.5-5mg/日,共5天。; (4)副作用:
①月经期延长。
②罕有OHSS风险。
③其它不良反应:轻微恶心和/或上腹隐痛。
④对子代的安全性尚待进一步研究。; 3、促性腺激素(Gn):
现常用:①尿促性素(HMG,每支含FSH、LH各75IU )、②尿促卵泡素(FSH,丽申宝),均为由绝经妇女尿中提取。③重组FSH(果纳芬),纯度更高。
⑴作用机制:提高血Gn浓度,促卵泡生长。
⑵适应症:H-P功能低下或CC/LE治疗无效者。
⑶使用方法:多于月经周期第3-5天开始使用,先用小剂量如75IU或37.5IU /日,根据卵泡生长情况增减剂量,至卵泡成熟。
; 4、CC+HMG、FSH :
月经周期第3-5天开始使用CC50-100mg/日,共5天,如卵泡≤10-12mm,接着肌注HMG或FSH75IU/日,根据卵泡生长情况增减剂量,至卵泡成熟。; 5、人绒毛膜促性腺激素(HCG):有尿源制剂及重组制剂(艾泽)两种。
⑴作用机制:HCG化学结构及生物活性与LH类似,一次注射HCG10000IU可产生相当于自然周期排卵前LH峰值的20倍效能,且作用持久,其不仅替代内源性LH峰促使卵泡最后成熟及排卵,且有助于支持黄体功能。
⑵适应症:促进成熟卵泡排卵;黄体支持
⑶使用方法:优势卵泡直径≥18mm时肌注5000-10000IU。
; (3)副作用:使用短效GnRH-a诱导排卵可引起黄体功能不良。
预防的方法:
①黄体期用黄体酮/雌激素支持黄体功能,
②??泡成熟时用丙氨瑞林150ug或短效达必佳、达菲林0.1mg加HCG2000IU一次注射诱导排卵,对黄体的影响较小但黄体期仍应黄体支持。
; 二、PCOS的治疗
1、中国PCOS的必威体育精装版诊断标准
疑似PCOS
?月经稀发或闭经或不规则子宫出血是诊断必须条件。
?另外,再符合下列2项中的一项:
高雄激素的临床表现或高雄激素血症
超声表现为PCO
;确定诊断PGOS
? 具备上述疑似PCOS诊断条件
? 必须逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵异常的疾病才能确定诊断。
排除疾病
迟发型先天性肾上腺皮质增生、柯兴氏综合征、低促性腺激素低性腺激素性闭经、卵巢或肾上腺分泌雄激素肿瘤、甲状腺功能异常、高催乳素血症。
; 2、PCOS的辅助药物促排卵治疗
PCOS的药物促排卵治疗存在排卵率高,妊娠率低的问题, 而PCOS患者的内分泌紊乱复杂多样,故近年随着PCOS发病机理的研究,PCOS的辅助促排卵药物越来越受到重视,如GnRH-a、口服避孕药、生长激素、二甲双胍等,它们可改善CC和Gn的促排卵作用,提高妊娠率,减少OHSS发生率 。
; (1) 二甲双胍:可增加肝脏和外周组织对胰岛素的敏感性,减少胰岛素抵抗,减少胰岛素分泌,使卵巢间质细胞生成T减少,肝脏合成SHBG增加,游离雄激素减少,有利于卵泡发育。常用方法为500mg,每天三次口服,连续服用三个月。二甲双胍副作用小, 主要是胃肠反应。 ; (2)口服避孕药:其中的孕激素可抑制下丘脑,影响垂体对LHRH的反应性,使LH及FSH降低,减少LH刺激卵泡膜细胞产生的雄激素。雌激素可抑制细胞色素P450,使SHBG浓度增加,游离睾酮水平下降,减少了雄激素对卵泡成熟的抑制,优势卵泡得以迅速成熟并排卵。常用达英-35。
用法:月经周期或撤退性出血的第5天开始,每日1粒,连服21天,于下次月经第5天继续服用,连服2-3个周期 。; (3)GnRH-a:利用其降调节作用
(4)生长激素(Growth hormone, GH):GH为促代谢激素,调节糖、蛋白、脂肪的代谢,受下丘脑生长激素释放激素和生长抑素的双重调节,并受肥胖、饮食
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