(精选)【医学课件课件大全】树突状细胞与 肿瘤免疫治疗教学课件.ppt

高效、特异性 借助细胞膜表面的受体可以有效地捕捉到浓度很低的相应抗原。 表达Fc?RII受体，可有效捕捉抗原抗体复合物 表达甘露糖受体，可摄取甘露糖化及岩藻糖化抗原。 2. 受体介导的内吞作用 吞噬是细胞摄取大颗粒或微生物(0.5?m) 的一种内吞方式。 3. 吞噬作用 （八）DC对抗原的加工处理与提呈 DC摄取外来抗原物质 经蛋白溶解处理成为13～25氨基酸长度的片段 与MHC II类分子结合，形成复合物表达于DC表面 提呈给CD4＋T淋巴细胞 内源性抗原 MHC I类分子途径 外源性抗原 MHC II类分子途径 抗原递呈细胞将抗原分子降解并加工成一定大小的多肽片段，以MHC-肽复合物的形式表达于抗原递呈细胞表面的过程 。 抗原处理（antigen processing) 抗原提呈细胞在与T细胞接触的过程中其表面的MHC-肽复合物被T细胞识别，从而将抗原信息传递给T细胞的过程。 抗原提呈(antigen presenting) 加工处理和提呈抗原的过程 抗原可分为内源性抗原（病毒、细胞内感染细菌、肿瘤抗原）与外源性抗原（绝大多数细菌或其它病原、异物）。 MHC I类分子 两条肽链，结构类似于Ig。 α链：多态性糖链，分为胞外区、跨膜区、胞内区三个区。 胞外区又分α1、α2、α3三个功能区。 肽结合区（Peptide Binding domain) ：由?1、?2对称排列，形成沟槽状结构。 肽结合巢（Peptide Binding Cleft)可容纳8－10肽 ?3是T细胞CD8分子的识别部位。 跨膜区将I类分子固定在细胞膜上。 胞内区具有信号传导功能。 MHC I 类分子结合的抗原多肽通常来源于胞内蛋白、核蛋白和病毒蛋白。 完整的抗原在胞浆中降解成多肽,而最主要的胞内蛋白酶解复合物是蛋白酶体(proteosome),又称低分子量多肽或巨大多功能蛋白酶 (low molecular weight polypeptide or large mutifunctional protease, LMP)。 内源性抗原的加工处理和转运 抗原在胞浆经蛋白酶体降解形成多肽后,首先转移至内质网(ER)腔内与新组装的MHC I 类分子结合。 转运蛋白TAP(transporter associated with antigen processing or transporter of antigenic peptides)参与了此过程。 多肽首先与孔样结构的胞浆区结合, ATP结合在TAP1和TAP2的羧基端, 经水解后导致TAP异二聚体的构型改变,从而暴露膜内区的结合位点,使多肽进入内质网腔。 在内质网内，MHC I类分子与?2－m结合为异二聚体，随后TAP转运的多肽与MHC I类分子的沟槽区结合形成三聚体，通过高尔基体移行至细胞表面。 与MHC I类分子结合的多肽最适长度为8－10个氨基酸，通过氢键与MHC I类分子紧密结合。 2. MHC I类分子的生成和多肽的组装 3. 内源性抗原肽的递呈 细胞表面MHC I类分子结合的多肽被CD8+T细胞识别，从而导致CD8+T细胞的活化。 MHC I类分子途径 MHC II类分子 α链，β链均为多态性糖链，分为α1，α2，β1，β2四个胞外功能区。 肽结合区由α1与β1两个区段组成。 肽结合巢（Peptide Binding Cleft) 可容纳较大的抗原肽（13－17）。 β2:T细胞CD4分子的识别部位。 外源性抗原的加工处理 抗原提呈细胞以胞吞的方式将抗原内吞至细胞浆中的腔室结构(内质体及溶酶体)。 在酸性环境中被蛋白酶等水解为抗原多肽片段。 2. MHC II类分子的生成和转运 在内质网中新合成的MHCⅡ类分子与Ia相关的恒定链（Ii链）结合。 通过高尔基体转运至MHC II类分子腔室（MIIC）。 含有外来抗原的内体/融酶体与MIIC融合，Ii部分被水解，仅在肽结合沟槽中残留一个小片段CLIP （II类分子相关的恒定链多肽）。 3. MHC II类分子的组装和递呈抗原肽 在HLA-DM的作用下，CLIP与肽结合沟槽解离，抗原肽结合到肽结合沟槽。 融合体向细胞表面移行，通过胞吐作用表达于细胞表面。 细胞表面MHC II类分子结合的多肽被CD4+T细胞识别，从而导致CD4+T细胞的活化。 MHC II类分子途径 抗原提呈的基本过程 1. T细胞表面分子与APC表面相应配基非特异性结合 2. TCR-CD3复合体特异性识别抗原肽- MHC分子复合物 CD4/CD8作为共受体(co-receptor)分别结合