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第十七章 肿瘤标志物检验; ?肿瘤是一类严重危害人类健康的疾病。 为了提高对肿瘤的早期检测、鉴别诊断、疗效观察以及预后判断，人们从肿瘤细胞的化学特性、细胞病理、免疫反应和基因表达产物等诸多方面寻找各种特异性强、灵敏度高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的研究对肿瘤的诊断有极其重要的意义。;第一节 概 述; 理想的肿瘤标志物应该具有下列条件： 1. 标志物的含量变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的定性或定量的比例关系。 2. 标志物应具有较高的特异性，能比较明显地区别于正常人群和良性肿瘤。 3. 能在临床上尚未确定肿瘤前检测出来。 4. 检测这类标志物的方法简便，易推广，而且成本较低。;二、肿瘤标志物的分类 　　肿瘤标志物的分类常用的有两种：其一按肿瘤标志物的来源以及它的特异性，可分为两大类。 1.肿瘤特异性标志物 是一种肿瘤所产生的特异性物质。例如前列腺特异性抗原（PSA）就是前列腺肿瘤所产生的特异性标志物质，只有患前列腺癌时，PSA才会显著性升高。 2.肿瘤辅助标志物 由一类组织类型相似而性质不同的肿瘤产生，含量有较大的变化。这类标志物往往易同良性肿瘤或正常组织发生混淆。; 第二是按肿瘤标志物本身的化学特 性，可分为以下几类： 1. 肿瘤胚胎性抗原标志物 AFP 2. 糖类标志物 CA19-9 3. 酶类标志物 PAP 4. 激素类标志物 HCG 5. 蛋白质类标志物 β2m 6. 基因类标志物 ras;三、肿瘤标志物的临床应用 近年来，肿瘤标志物在临床上已得 到较广泛的应用， 目前主要应用于： 1. 肿瘤的普查； 2. 肿瘤高危人群的筛选； 3. 肿瘤的诊断和鉴别诊断； 4. 肿瘤监测； 5. 肿瘤分类、分期、定位； 6. 肿瘤治疗。;第二节 肿瘤标志物的测定; 肝癌患者血清AFP含量变化的速率和程度与肿瘤组织分化程度高低有一定相关性，分化程度较高的肿瘤AFP含量常大于200μg/L。 血清AFP含量的检测对其它肿瘤的监测亦有重要临床价值。如睾丸癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌等患者血清AFP含量可以升高。; （二）癌胚抗原（CEA） 癌胚抗原是1965年Gold和Freedman首先从胎儿及结肠癌组织中发现的，CEA是一种分子量为22ku的多糖蛋白复合物，45％为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成，通常在妊娠前6个月内CEA含量增高，出生后血清中含量很低。 【参考范围】成人血清＜2.5μg/L。 ;【临床意义】 当CEA大于60μg/L时，可见于结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌。CEA值升高，表明有病变残存或进展。如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量会明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约70％为转移性癌。一般来说，手术切除后6周，CEA水平恢复正常，否则提示有残存肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，或其数值超过正常5-6倍者均提示预后不良。;二、糖类抗原标志物的测定 肿瘤标志物相关物质是指由肿瘤细胞表面的抗原物质或者是肿瘤细胞所分泌的物质，这类物质含糖量高，故又称为糖类抗原（carbohydrate antigen，CA）。这类标志物出现为临床肿瘤的诊断带来方便，糖类抗原标志物产生可分为两大类，即高分子粘蛋白类和血型类抗原。;糖类高分子粘蛋白抗原肿瘤标志物 ;血型类抗原肿瘤标志物; 这类抗原标志物的命名是没有规律的，有些是肿瘤细胞株的编号，有些是抗体的物质编号，常用检测方法是单克隆抗体法。 （一）CA19-9 CA19-9是1979年Koprowski等用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体，它是一种分子量为5000ku的低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，其结构为Lea血型抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。 【参考范围】血清CA19-9含量为2～16U/ml（RIA法）。 ; 【临床意义】 CA19-9是胰腺癌和结、直肠癌的标志物。血清CA19-9阳性临界值为37U/ml。胰腺癌患者85以上为阳性。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，若同时检测CEA和AFP可进一步提高阳性检测率。良性疾患时如胰腺炎和黄疸，CA19-