空心胶囊应急检验过程中发现问题的回复.doc

胶囊剂的胶囊壳中铬测定方法答疑汇总 1、指导原则中的方法可否进行修改？ 答：指导原则是依据药典方法形成的，如果要对药典方法进行修改，都必须进行验证。 2、消解罐用的是不耐高压的普通消解罐，消解液出现浑浊如何处理？ 答：可以在消解时加入氢氟酸，并进行方法学验证，具体方法见指导原则。 3、样品是否需要粉碎，样品的均匀性如何保证？ 答：空心胶囊不需要粉碎，应该成对称取囊帽和囊体，直接消解，由于囊帽和囊体铬含量不同，进行粉碎后，样品的均匀性无法保证。 4、原子化阶段，在2400度，峰出现拖尾，如何解决？ 答：原子吸收测定的是峰高，出现拖尾并不影响峰高的测量，但要注意测量后基线是否能够恢复到以前的水平，如果基线不能恢复，则应进行石墨管的空烧，以防止石墨管污染。 5、请明确赶酸条件。 答：建议赶酸条件为：150℃,1-2个小时，赶酸至1-2毫升即可。 6、药典中标准曲线铬的最高浓度为80ng/ml，已经超出了原子吸收光度计的量程，是否可以进行调整？ 答：可以进行调整，标准曲线的范围在0-80ng/ml范围内即可，最高浓度视仪器情况而定。 7、标准曲线的相关系数是否有最低要求？ 答：标准曲线的相关系数药典无要求，但建议相关系数应不低于0.99。 8、因仪器原因，标准曲线多次测定过程中有微小差异，样品量多时，仪器运行时间过长，是否有必要重新测定标准曲线。 答：每次进行测量时都必须重新测定标准曲线。 10、怎样解决样品测定中出现重现性、精密性差的问题？ 答：测量过程中重复性大多跟实验人员的操作有关，建议加强对实验操作人员的培训，测量精密度差的问题多与仪器状态有关，建议更换石墨管，重新检测。 11、样品前处理必须过夜吗？ 答：不一定，按照药典方法操作需要过夜，如果不过夜的，需要作方法学验证，下面的两步消解的方法仅供参考, 同时应根据自身仪器设备情况适当改变条件： 取样品0.5g，置聚四氟乙烯消解罐中，加硝酸5ml，100℃30分钟使溶解，补加硝酸2ml，加水1mL，待冷却至室温，加0.5ml氢氟酸，进行第一次微波消解（参考程序为10min升温至120℃，保持5min，10min升温至140℃，保持15min）。冷却放气（无需完全打开消解罐盖，只需扭松即可）。随后进行第二次消解（参考程序为10min升温至150℃，保持5min，10min升温至185℃，保持15min）。冷却后，加热赶酸至1-2ml，纯水定容至50ml，作为供试品溶液。 12、消解过程中加氢氟酸会对检测结果有影响吗？ 答：某些明胶空心胶囊配方中加入了二氧化钛遮光剂，仅加硝酸无法消解二氧化钛，会产生消解液浑浊现象，故加入氢氟酸消解，使供试品溶液澄清透明，但要进行方法学验证。 13、检测时，需随行回收试验吗？ 答：在ppm水平进行检测时，试剂及实验操作都可能对检测造成干扰，因此建议每次进行消解时，进行随行回收试验，控制随机误差，保证数据的可靠性。 14、样品称样时，胶囊帽和胶囊体需成对称量吗？ 答：由于胶囊中的胶囊帽和胶囊体的铬含量可能不同，所以称样时，胶囊帽和胶囊体应成对称量。 15、如何确证消解罐清洗干净了？ 答：每次消解罐使用完毕后，应该先用去离子水清洗，然后用20%-30%的硝酸浸泡，后再用去离子水清洗，每次测样品时，应加空白样品组，以验证消解罐已经清洗干净。 16、玻璃量瓶对铬测定有影响，应采用什么材质的塑料量瓶？ 答：使用的塑料量瓶材质应以不影响铬的测量为准，推荐使用的塑料量瓶材质为聚丙烯材质。 检测过程中发现胶囊存在不均匀性，囊帽和囊身之间铬含量可能 存在一定的差异，同批次药品所使用胶囊也可能存在差异。处理 样品时应除去内容物后整粒胶囊壳进行取样检测，尽量避免样品 不均匀性带来的偏差。 答：同意上述观点，称样时应囊帽和囊体配对称量。 本实验必须采用优级纯硝酸等试剂，并及时对试剂空白溶液进行 考察。据我所检测过程中发现，部分国产优级纯硝酸制得的空白 溶液背景较高，对检测产生较大的影响，甚至难以进行正常检测， 进口优级纯硝酸制得的空白溶液背景较低。建议方法对硝酸等试 剂要求进行规定。 答：参考我院中检包材〔2012〕81号关于发布《明胶药用空心胶囊 铬检测方法指导原则》的通知中《明胶药用空心胶囊铬检测方法 指导原则》，在指导原则中已经注明，试剂如硝酸，需使用优级 纯试剂或选取背景较低的试剂进行实验，如选用达到要求的国产 优级纯硝酸试剂（如国药集团化学试剂有限公司生产的批号为硝酸），或者选用进口试剂，如MERCK公司的优级纯 硝酸。 《中国药典》（2010年版）明胶药用空心胶囊壳中铬的检测规定 消化过程中浸泡过夜，这对日常检测工作较为有利。但在应急检 验中难以满足规定的要求。对大部分样品