红细胞生成素及其与心肾综合症关系的研究进展2.doc

红细胞生成素及其与心肾综合症关系的研究进展 宁雅娴 王俭勤((( 兰州大学第二医院肾病科，甘肃兰州，730030 摘要：红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是肾脏产生的重要激素，在红细胞的成熟过程中发挥重要作用。重组人红细胞生成素（rhuEPO）是纠正肾性贫血的重要药物。不仅如此，近年来研究还表明，EPO与心肾综合征（severe cardiorenal syndrome ，SCRS）的发生和发展具有一定关系。SCRS是指机体在病理状态下通过肾素-血管紧张素系统（RAS）、一氧化氮与活性氧(NO-ROS)平衡、炎症以及交感神经系统(SNS)四者之间相互作用，导致心脏和肾脏功能衰竭的一个病理过程，预后较差。研究发现，EPO可以通过减少炎症反应、降低RAS系统活性、调节NO和ROS以及改变SNS兴奋性等改善心、肾功能。本文就EPO和SCRS之间的关系以及对细胞保护机制的认识做一综述。 关键词：红细胞生成素 慢性心衰 慢性肾衰竭 心肾综合症 贫血 Abstract: EPO (erythropoietin, EPO) is an important hormone produced by the kidneys, in the maturation of red blood cells play an important role. Recombinant human erythropoietin (rhuEPO) is important to correct renal anemia drugs. Moreover, recent studies also show that, EPO and heart and kidney syndrome (severe cardiorenal syndrome, SCRS) of the occurrence and development of a certain relationship. SCRS is in the pathological state of the body through the renin - angiotensin system (RAS), nitric oxide and reactive oxygen species (NO-ROS) balance, inflammation, and sympathetic nervous system (SNS) the interaction between the four, leading to heart and renal failure in a pathological process, and poor prognosis. Findings, EPO can reduce inflammation, reduce RAS system activity, regulation of NO and ROS and changes in excitability and other SNS improve heart and kidney function. In this paper, the link between EPO and the SCRS and the knowledge of the mechanisms of cell protection were reviewed. Key words: Erythropoietin heart failure renal failure cardiorenal syndrome anemia EPO 红细胞生成素（erythropoietin，EPO）是参与骨髓造血，促进红细胞成熟的重要激素。胎儿时期，它主要产生于肝细胞，胎儿出生后不久，肾脏就成为它产生和循环的主要场所。肾小管周间质细胞是主要的EPO产生细胞，肾小管上皮细胞、皮质、髓质也有部分产生，骨髓巨噬细胞、滋养层细胞、星形胶质细胞、肺、脾、脑、大鼠睾丸也具有低水平的EPO表达。EPO在血浆中分泌和循环浓度达到3-15u/l(((。1989年，EPO开始治疗肾性贫血，现阶段认为，在ESRD患者中，EPO治疗与提高生活质量，认知功能和活动能力水平密切相关。 2．EPOR及其细胞内信号传导与调节 促红细胞生成素受体（EPOR）是一种胞外跨膜（I型）受体，为色-丝-Xaa-色-丝氨酸模体。它由细胞因子受体超家族和八外显子（外域：1-5;跨膜结构域：6;细胞内区域：7、8）组成。细胞内区域是不具有任何激酶活性的。信号传导的步骤是：1) EPO与EPOR结合形成二聚体；2) EPO-EPOR二聚体激活蛋白质酪氨酸激酶家族成员JAK2；