第十八章 免疫调节.ppt

第十八章 免疫调节（immunoregulation) 广义--免疫系统及神经内分泌系统的相互作用，自我调节和　 　　　 人为干预的调节作用。 免疫调节： 机体在免疫应答整个过程中控制免疫细胞的活化或抑 制，免疫细胞与免疫分子间协同或拮抗，以及免疫系统与 其它系统间的相互作用，使应答维持在适宜的强度和时限， 保证机体免疫功能的稳定。 第一节 免疫调节机制贯穿免疫应答全过程 免疫应答可分为三个阶段 ① T、B细胞特异性识别抗原阶段 ② T、B细胞活化、增殖和分化阶段 ③ 效应阶段 （一）抗原识别阶段中的免疫调节 1、Ag→APC加工处理、提呈→T、B细胞（TCR、BCR） 识别。 2、抗原浓度低时，B细胞以BCR摄取抗原→提呈给T细胞。 3、补体C3b与抗原抗体结合，形成Ag-Ab-C3b复合物， 　 进而与APC上的CR1结合，促进APC向T细胞提呈抗原。 4、抗原内影像（Ab2β）可模拟抗原刺激，增强免疫应 答；Ab2α可封闭抗原与BCR/TCR结合，抑制应答。 （二）T、B细胞活化、增殖和分化阶段的免疫调节 1、 补体C3d 、C3dg结合于细菌表面→B细胞上 CD19/CD21/CD81 促进B细胞活化。 2、抗原抗体复合物使B细胞表面的FcrRⅡb与BCR交联， 向B细胞传入抑制信号，阻断B细胞的活化。 3、活化的T细胞表达CTLA4，与B7结合，传入抑制信号， 阻止IL-2产生，抑制T细胞增殖。 4、Treg亚群可通过多种机制抑制T、B细胞的活化和 增殖。 （三）免疫应答效应阶段的免疫调节 1、Th1和Th2细胞：表达不同的趋化因子受体，介导 不同的细胞亚群定位在不同的部位。产生不同的CKs， 介导不同的免疫应答。 2、活化的CTL：表达FasL，介导活化诱导的细胞死亡 （AICD)。 第二节 免疫相关分子的免疫调节 一、抗体的调节 （一）IC有正反馈调节作用 1. IC激活补体，产生C3dg，结合细菌表面，与 CD19/CD21/CD81结合使辅助受体与BCR交联， 导致B细胞活化。 2. 激活补体，形成Ag-Ab-C复合物，借助和CR2结合 或直接和FcR结合，较长时间停留在FDC表面，持 续提供抗原，促进免疫应答。 （二）抗体的反馈抑制 机制在于： 1. 免疫调理吞噬，加速抗原的清除。 2. 抗体的封闭作用：特异性IgG型抗体可与B细胞上mIg 竞争结合抗原。 3. 受体交联效应：抗原与BCR结合，抗体Fc段与FcrRⅡ 结合，使BCR与FCR交联，通过SHP-1（酪氨酸磷酸 　　　 酶),干扰B细胞激活。 二、独特型网络的调节 抗体V区的独特抗原决定簇称之为独特型。 结构上：独特型位于抗体分子的CDR区，另一部分位于CDR 　　　　 的骨架区（FR）。 机体受抗原刺激产生Ab1 →AId（ Ab2） Ab2α—抗 Ab1 V区骨架部分，具有封闭相应B细胞克隆 　抗原受体或Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞 克隆的活化。 Ab2β—抗 Ab1 V 区CDR部分，可模拟抗原激活B 细胞克隆（内影像组）。 三、补体活化阶段 （一）C3b促进APC提呈抗原 APC通过CR1捕获和转运抗原,FDC和MФ通过CR1捕获 C3b-Ag-Ab复合物，提高提呈抗原的效率。 （二）C3裂解成分促进B细胞的活化 B细胞表面： CR1与 C3b-Ag-Ab复合物结合 CR2（CD21）-C3d、iC3b和C3dg结合， 促进B细胞活化。 四、不同类型免疫细胞 Th1表达趋化因子受体CXCR3和CCR5 Th2表达趋化因子受体CCR3、CCR4和CCR8 Th1激活释放IFN-γ，诱导内皮细胞产生趋化性CKs IP-10、Mig作用于Th1表面的 CXCR3 MCP-1吸引单核吞噬细胞使其聚集，增强Th1型反应。 Th2分泌IL-4、IL-13诱导内皮细胞合成趋化因子 Eotaxin，作用于Th2表达的CCR3，增强Th2型反应。 五、免疫细胞抑制