疫苗好帮手－佐剂财团法人医药品查验中心.pdf

疫苗好幫手 －佐劑 何玉屏 1 前言 疫苗好幫手 －佐劑，英文為 adjuvant ，源自於拉丁文Adjuvare ，意旨幫助。佐劑是 疫苗藥品的可能組成之一，其主要功能為協助誘發、延長或增強對目標 抗原產生特異性 免疫反應。 外來病原第一次進入人體內 ，首先遇到屬 先天免疫系統 (Innate Immune System)的 抗原呈現細胞 (Antigen-Presenting Cell ，APC) ，例如巨噬細胞與樹突細胞，它們會吞噬 病原體、被感染的細胞或外來抗原，然後在抗原呈現細胞內進行 分解，而將抗原片段呈 現在細胞表面，並轉移至淋巴結進而活化適應性免疫系統 (Adaptive Immune System)的 T 淋巴細胞或B 淋巴細胞 ，藉此產生具抗原特異性的細胞性免疫反應(Cellular Immunity) 或體液免疫反應 (Humoral Immunity) ，並產生記憶作用，使第二次反應會較第一次快且 強 。理想的疫苗接種便是遵循這些步驟，利用完整病原體或片段，誘發有力且適合消滅 病原體的特異性免疫反應，並產生免疫記憶 。一般來說，傳統減毒疫苗 (Attenuated Vaccine中已存在具有佐劑作用的成分，例如脂質、細胞膜成分等，可直接誘發出具長) 期保護性的免疫反應，不需額外添加佐劑；然而，不活化疫苗 (Inactivated Vaccine) 和 次單位疫苗 (Subunit Vaccine) ，因不含有佐劑作用的成分，則可能需要添加佐劑，方能 獲得較理想的免疫效果。 疫苗佐劑的分類 在疫苗誘發免疫反應的過程中，依佐劑的主要作用機制，可粗略分為兩類，疫苗傳 輸系統 (Vaccine Delivery System) 和免疫促進 劑 (Immunostimulator) ，但現已知部分疫 苗傳輸系統佐 劑也具有促進免疫的能力，因此兩分類的界線並不明確。 一、疫苗傳輸系統之佐劑 類屬疫苗傳輸系統之佐劑的作用機制 ，主要為增強遞送抗原至局部淋巴結的能力， 或保護抗原不受破壞及排出。傳輸系統如顆粒 (Particle)，載體(Carrier) ，乳劑(Emulsion) ， 和脂質體 (Liposome) 等，此類佐劑可吸附抗原，增加抗原的表面積而使抗原易被 apc 攝入，或改變抗原的活性基團構型，而增強抗原免疫原性 (Immunogenicity) ；也可利用 佐劑與抗原混合而改變抗原的物理性狀，使抗原緩慢釋放，不僅保護抗原不受破壞及排 1 財團法人醫藥品查驗中心藥劑科技 組 RegMed 2016 Vol. 64 1 出，更能延長抗原的作用時間而得到較高的免疫反應。 二、免疫促進作用之佐劑 此類佐劑可藉由數種機制 達到免疫促進作用 ，一可藉由活化先天免疫系統而啟動下 游的反應，例如刺激APC 之成熟和活化 ，而增強 APC 對抗原的處理 ，及促進 其遷移至 局部淋巴結；二可增加被稱為免疫調節 劑(Immune Modulator)的細胞激素 (Cytokine)的分 泌釋放，而能直接調控免疫細胞，導向需要的免疫反應類型；三能直接或間接活化免疫 細胞並使之增生而增強免疫反應，例如刺激初次遭遇抗原而形成 Sensitized T 淋巴細胞 的分裂或是促進漿細胞 (Plasma Cell)產生抗體，而使無免疫原性的物質亦能產生有效的 免疫反應。 佐劑除了上述功 效 ，還伴隨 其他的優點，例如：可降低所需抗原劑量或疫苗接種 次數、改善低成效接種人如嬰幼兒及老年族群的免疫效能、作為疫苗成分的溶劑及增加 疫苗體積，或是用來降低某些抗原引發的副作用。 已核准和開發中之佐劑 理想佐劑的特徵為製造成本不高 且製程簡單、具人體使用安全性及良好耐受性、具 生物可降解性、具抗原高相容性及能誘發滿意的免疫反應和終生免疫力。目前核准或尚 在發展中的疫苗佐劑約有下列幾種：  礦物質鹽類或凝膠類 (Mineral Salts or Gels) －例如鋁鹽 (Alum) ，磷酸鋁凝膠 (Aluminium Phosphate Gel)或磷酸