新版细胞信号转导.ppt

第十七章细 胞 信 号 转 导 1. 离子通道型受体（配体门控型） 多亚基装配成跨膜离子通道复合物。 本身既有配体结合部位又有离子通道。 受体未与配体结合时，通道是关闭的，一旦受体被激活，蛋白大分子突然变构而出现瞬时的贯穿细胞膜的水相通道，选择性地允许某种离子跨膜移动而出现电反应，改变突触后细胞的兴奋性。 根据通道对离子的选择性，可以将其分成阳离子通道和阴离子通道两类。 单一肽链组成，具有7个疏水区段， 7个区段均穿过膜的脂双层。 N端在膜外: 常常被多糖修饰, 多由亲水性氨基酸组成，有时形成S-S键，以联系同一受体的不同部分或其它受体。 跨膜部分: 多由疏水性氨基酸组成，形成?螺旋结构，每个结构大约20一25个残基。 C端在胞内侧: 有G蛋白的识别顺序，受体与效应器偶联的部位或本身的效应部位 具有一次跨膜结构的酶蛋白 有三个结构区：胞外配体结合区， 跨膜疏水结构， 胞内催化和调节区 （二）鸟苷酸环化酶受体的信号转导* 　　具有鸟苷酸环化酶活性的受体称为受体鸟苷酸环化酶（RGC），配体为心房肽（ANPs）。 二、酪氨酸蛋白激酶偶联型受体的信号转导 受体本身不具有酶催化活性，胞内部分含非受体酪氨酸蛋白激酶的结合位点 受体为多亚基的复合物，配体和受体结合使多亚基聚合，激活胞浆非受体酪氨酸蛋白激酶 有两个家族： JAK PKT家族 Src PKT家族 （一）酪氨酸蛋白激酶偶联型受体 （二）JAK-STAT信号通路 JAK是一种蛋白酪氨酸激酶，已发现4个家族：JAK1, JAK2, JAK3, TYK2 JAK是“Janus kinase”和“just another kinase”的双关语。 JAK的胞浆底物蛋白是STAT(一种转录因子) Jaks家族特征： 七个高度保守的结构域（Jak homology domains, JH） 成员都具有两个激酶相关结构域 JAK/TYK MAPK Ser727 JAK2 JAK2 ISRE/GAS 转录因子 磷酸化 STAT3 转录 第五节 细胞核内信号转导 一、核受体介导的信号转导 核受体超家族由类固醇激素受体、甲状腺激素受体、维甲酸受体、维生素D3受体和孤儿受体组成。 配体为小的疏水分子，直接扩散入胞内，与胞内受体结合 配体结合并激活受体，直接调节特异基因转录 受体大多位于核内 （一）核受体结构与功能 二、转录因子调控的信号转导* 胞外信号分子与膜受体结合后，通过磷酸化级联反应，使各种转录因子磷酸化，引起转录因子的核转位，从而影响转录因子的DNA结合活性和调节转录因子的转录激活功能。 磷酸化对转录因子核转位的调节 磷酸化对转录因子DNA结合活性的调节 磷酸化对转录因子激活功能的调节 PKA途径等 I?B NF-?B NF-?B 无活性复合物 NF-?B I?B P 活性NF-?B PKC Cer及其激酶体系 移入细胞核 激活基因转录 核因子?B途径 （nuclear factor-?B, NF-?B）* 核转录因子NF-?Bs是普遍存在于细胞浆中以p50/p65异型二聚体为形式的一种快反应转录因子，在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，是近年来研究较为深入的有多向性调节作用的蛋白质因子。 第六节 细胞信号转导网络 细胞信号转导是由一系列信号通路组成的，它们之间既相互协调又相互制约，形成高度有序的复杂的信号网络（signaling network）。 信号转导网络的分子基础－－蛋白质特异的结构域（信号域）、接头蛋白、锚定蛋白、信号转导模块 信号转导网络特征－－互相协调、互相制约，高度有序 蛋白质可逆磷酸化在信号转导中的作用－－参与信号转导的启动、转导、调节、网络构筑 第七节 细胞信号转导与医学 细胞信号转导是维持正常细胞代谢和存活所必需的，其紊乱将导致细胞代谢和存活的威胁 细胞信号转导与人类健康和疾病密切相关，许多疾病均涉及细胞信号转导系统 研究信号转导可为药物作用提供靶点 与肿瘤 与动脉粥样硬化 与缺血性脑损伤 练习： 1．　关于G蛋白叙述错误的是： Ａ　G蛋白由α、β、γ三个亚基组成 Ｂ　G蛋白结合GDP或GTP Ｃ　配体－受体复合物能激活G蛋白 Ｄ　G蛋白的三个亚基结合在一起才有活性 Ｅ　G蛋白α亚基有GTP酶的活性 2．　PKA主要磷酸化下列哪组氨基酸残基 Ａ酪氨酸　　Ｂ甘氨酸　　Ｃ酪氨酸／甘氨酸 Ｄ丝氨酸／苏氨酸　　Ｅ丝氨酸／色氨酸　 ３. 关于第二信使Ca2+叙述错误的是： Ａ Ca2+能激活