10300190083-多巴胺能网络在人体冲动性中的差别(修改版).doc

多巴胺能网络在人体冲动性中的差别 个体在反应之前有意识的产生的潜在选择的后果的能力是有很大的区别的。反应强烈的人常常会做出一些冲动的、破坏性强的决定。个体在激烈的冲动中所体现的异常也预示着出现精神失常的危险。 多巴胺（DA）在理论上被认为对于冲动性起了很重要的作用，但是确切说来，与DA在不同个体（尤其是人体中）兴奋传导过程中，信号的传递的差异有关的机制，现在还是不太明确。从人们获得的，关于因DA的改变而改变的冲动性的临床以及其它的发现外推，我们形成了一种人类个体兴奋传导差异的神经生物学模型。根据这个模型，激烈反应的个体是因为中脑自身受体可用性的降低所引发的，这也导致了多巴胺细胞迅速增多，同时随着与异常的有凸角的有营养的刺激物接触，潜在的多巴胺被释放到致病区域。 为了验证这个模型，我们给32名身体与心理上都健康的志愿者用了安慰剂，在口服了0.43mg/kgd的安非他明（AMPH）后，我们用正电子释放X线断层摄影术（18F）和参考标准品给他们做了扫描。这个参考标准品是一个D2/D3-选择的配合基，它有纹状体的标签和在间脑两旁的脑回的感受器。每一个参与者都完成了巴勒特冲动性量表（BIS-11）（3）。对于每一个参与者，我们都绘制出他们可用的D2/D3感受器（联合潜能BPND）的三维像素统计学参数图像（SPMs）和因安非他明感受而释放的DA（在【F】参考标准品与安慰剂捆绑下的百分比变化，fig.S1）以及与参与者的巴勒特冲动型量表总数有关的一些三维像素统计学参数图像。（6） 个体的冲动性与在物质的黑质/腹部覆盖的区域（SN/VTA;Fig.1A）的D2/D3自身感受器的可用性成反比，和在大脑纹状体中受安非他明影响的DA释放量成正比（Fig.1A）。与当DA在致病区域释放大脑自身感受器所产生的抑制性影响相一致（7），SN/VTA D2/D3 BP(ND) 在AMPH 服用后与纹状体的DA释放成反相关（左右大脑纹状体分别为r=-0.42,-0.35，每一个的P0.05）。我们过去用路径建模（中介分析）来检测我们机械的猜想：因为DA受更多的刺激而在大脑纹状体中大量释放，所以更低可用性的SN/VTA 自身感受器将导致冲动性。这个分析确认了一点，那就是SN/VTA D2/D3预测冲动性的能力至少部分是通过SN/VTA自身感受器在受安非他明影响的纹状体的DA释放的影响介导的。（Fig.1B） 为了探索因为增多的隆纹菌醛的释放的关系有物质滥用的危险，我们检查了受安非他明影响的纹状体的DA释放和对于安非他明的主观反应之间的关系。在用安非他明治疗后，增多的纹状体的DA释放预示着更强烈的对于更多药物的主观愿望（对于药物的欲望比例可以从药物影响问卷中获得；左右大脑纹状体分别为r=0.48,0.47，每个的P0.01）。如果强化的主观愿望作为对于开始暴露于刺激性物质的反应是未来依赖药物的危险因素（8），同时BIS-11分数也预示着依赖物质的个体的对于药物的渴望，那么现在这些数据也就暗示着在人类冲动性和药物滥用弱点之间的神经生物学的联系。 这些结果表明了个体在中脑自身受体的可用性的区别是与人类冲动性的表现有关联的，表现为调节的影响，部分说来，是通过减少的抑制性自身感受体控制受刺激的纹状体的DA的释放。我们的发现说明了多巴胺能上升途径的非常规性虽然对回应和动力有益但也可能会在冲动的控制上表现的不足，一个显著的缺点就是，精神病理学的建筑支撑着药物的滥用。而且，它们还提供了一个与个体在DA在不同人体内冲动性的功效的区别有关的，详细的，似乎真实的机制。 参考文献： 1. L. Malloy-Diniz, D. Fuentes, W. B. Leite, H. Correa,A. Bechara, J. Int.《 神经生理学》 Soc. 13, 693 (2007). 2 .A. Verdejo-Garcia, A. J. Lawrence, L. Clark, 《神经机能生理学》 Rev. 32, 777 (2008). 3. E. S. Barratt, M. S. Stanford, L. Dowdy, M. J. Liebman, T. A. Kent, 《精神病学》 Res. 86,163 (1999). 4. R. Cools, R. A. Barker, B. J. Sahakian, T. W. Robbins, 《神经心理学》41, 1431 (2003). 5. J. W. Dalley et al., 《自然》 315, 1267 (2007). 6.实验材料和方法在网上《自然》上作为支持材料也是可以的。 7. M. Santiago, B. H. Westerink, Eur. J.《药学》. 204,79 (1991). 8. N. M. L