药理—生殖系统.doc

雌激素类药 【药理作用】 1.女性成熟：促进女性性器官的发育和成熟，维持女性第二性征 2.子宫内膜反应：促使子宫肌层和内膜增殖变厚，雌激素引起的内膜异常增厚可引起子宫出血；在正常月经周期，与孕激素共同形成月经周期。雌激素刺激阴道上皮增生，浅表层细胞角化，并增加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。 3.排卵：小剂量雌激素，特别是在孕激素配合下，促进促性腺激素分泌，促进排卵，但大剂量通过负反馈机制能减少其释放，从而抑制排卵，此外还有抗雄激素作用 4.乳腺发育和分泌：小剂量雌激素能刺激乳腺导管及腺泡的生长发育； 大剂量能抑制催乳素对乳腺的刺激的作用，抑制乳汁分泌。 5.代谢：雌激素激活肾素-血管紧张素系统，使醛固酮分泌增加，促进肾小管对水、钠的重吸收，有轻度水、钠潴留作用，使血压升高。大剂量能降低LDL-C，升高HDL-C，胆固醇降低，糖耐量降低。 能增加骨骼的钙盐沉积，加速骨骺闭合。 6.促进凝血：雌激素使凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ活性增加，促进凝血过程。 【临床应用】1.绝经期综合征，2.卵巢功能不全，3.功能性子宫出血，4.乳房肿胀及退乳，5.晚期乳腺癌，6.前列腺癌，7.痤疮，8.避孕，9.老年性阴道炎、女性干燥症等 【不良反应】1.常见厌食、恶心、呕吐及头昏等。2.长期大量应用可使子宫内膜过度增生，引起子宫出血。3.水、钠潴留，胆汁淤积性黄疸等。 抗雌激素类药（氯米芬） 具有较弱的雌激素活性和中等强度的抗雌激素作用，能与雌激素受体结合而又有竞争性拮抗雌激素的作用，能促进人的促性腺激素释放，诱发排卵，这与它能在下丘脑水平竞争雌激素受体，阻断雌激素的负反馈作用有关。临床用于功能性不孕症、功能性子宫出血、月经不调、晚期乳腺癌及长期应用避孕药后发生的闭经等。长期大剂量应用会引起卵巢肥大。卵巢囊肿禁用。 孕激素类药 【药理作用】 1.对生殖系统作用：①在雌激素作用的基础上，促进子宫内膜由增殖期转化为分泌期，有利于孕卵的着床和胚胎发育。在妊娠期能降低子宫对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩活动，有保胎作用。②大剂量能抑制腺垂体LH的分泌，抑制卵巢的排卵过程，有避孕作用。③能促??乳腺腺泡发育，为哺乳做准备。 2.对代谢的影响：孕激素与醛固酮结构相似，有竞争性抗醛固酮作用，促进Na+、Cl-排出而利尿，此外孕激素是肝药酶诱导剂，促进药物代谢；可促进蛋白质分解，增加尿素氮的排泄。 3.对体温的影响：黄体酮通过下丘脑体温调节中枢影响散热过程，使月经周期的黄体期基础体温轻度升高。 【临床应用】主要用于激素替代治疗和避孕 1.功能性子宫出血2.痛经和子宫内膜异位症3.子宫内膜腺癌4.前列腺肥大和前列腺癌5.先兆流产和习惯性流产6.避孕 【不良反应】1.偶见恶心、呕吐及头痛等，2.有时可致乳房胀痛，酸胀，3.有些与性性激素活性有关，如性欲改变，多毛，脱发及痤疮等，4.大剂量使用19-去甲基睾酮类可致肝功能障碍，女性胎儿男性化，5.大剂量黄体酮可引起胎儿生殖器畸形。 抗孕激素类药（米非司酮） 可对抗黄体酮对子宫内膜的作用，具有抗着床作用，单用可作为房事后避孕的有效措施；具有抗早孕作用，可用于中止早期妊娠，能引起子宫出血时间延长。 雄激素类药 【药理作用】 1.生殖系统作用：①促进男性器官及附性器官的发育成熟，促进男性性征形成，促进精子的生成及成熟，②大剂量反馈抑制腺垂体分泌促性腺激素，卵巢雌激素分泌减少，并有直接抗雌激素作用。 2.蛋白质代谢：能明显促进蛋白质合成，减少蛋白质分解，减少尿素生成，使尿素排泄减少，造成正氮平衡，促进生长发育，使肌肉发达，体重增加。同时有水钠钙磷潴留现象。 3.提高骨骼造血功能：较大剂量的雄激素可直接刺激骨髓造血，特别是红细胞的生成。此外还能刺激肾脏分泌红细胞生成素，直接兴奋骨髓合成亚铁血红素。 4.其他：促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能及抗感染能力，还有抗炎，降胆固醇作用。 【临床应用】（1）睾丸功能不全。（2）功能性子宫出血。（3）晚期乳腺癌。（4）贫血。（5）消耗性疾病、骨质疏松、生长延缓等虚弱情况。 【不良反应】过量可引起女性男性化、男性女性化和毒性反应。 1.女性病人长期应用可引起男性化现象，如痤疮、多毛、声音变粗；男性病人可发生性欲亢进，也可出现女性化，如乳房肿大；长期用药后的负反馈作用使睾丸萎缩，抑制精子生成。 2.睾酮类药物对肝脏有一定毒性，如发现黄疸应立即停药，孕妇及前列腺癌患者禁用，肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭患者慎用。 抗雄激素类药（环丙孕酮） 具有较强的孕激素作用，反馈抑制下丘脑-垂体系统，使血浆LH、FSH水平降低，进而使睾酮分泌水平下降。又可拮抗性激素受体，阻断内源性雄激素的作用，可用于抑制男性严重性功能亢进。也可用于其他药物无效时的前列腺癌治疗。与雌激素合用治疗女性严重痤疮和特发性多毛症。可与炔