甲磺酸伊马替尼.doc

甲磺酸伊马替尼【推荐开发剂型】原料/片剂/胶囊【类别】化药3+6??? 【规格】100mg【适应症】用于治疗慢性粒细胞白血病(CML)急变期、加速期或α-干扰素治疗失败后的?? 慢性期患者；不能手术切除或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤（GIST）患者。 【专利期限】2013年专利期届满。【国内外审报情况】胶囊1家进口，国内无审报厂家。【毒、副反应】 甲磺酸伊马替尼的耐受性甚好，其六多副反应在程度上也仅属轻至中度。在临床研究中，慢性病期、加速病期和胚细胞危家病期慢性骨髓性白血病患者因不能耐受甲磺酸伊马替尼副反应而中止治疗的比例仅分别为1、2和5％。甲磺酸伊马替尼的常见副反应包括恶性、呕吐、水肿和肌肉痉挛等。其中水肿最常见于眶周和下肢，然其易于处理。甲磺酸伊马替尼致患者严重水肿的发生率约在1-5％间。甲磺酸伊马替尼也存在一定的骨髓抑制毒性，由此导致患者发生中性白细胞减少症和血小板减少症等。甲磺酸伊马替后还可致1，1－3.5％患者发生严重的肝转氨酶或胆红素检查值升高。但申磺酸伊马善尼的所有副反应都可通过减量或暂停用药、或以适当药物干预得到有效控制，临床管理简便而有效。 　　【用法用量】 格列卫——使用方便，每日一次，口服治疗慢性粒细胞白血病的慢性期：每日400毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服四粒。慢性粒细胞白血病的加速期或急变期：每日600毫克，100毫克的格列卫胶囊，一次口服六粒。格列卫用于治疗c-Kit（CD117）阳性的、不能手术切除的和/或转移的恶性GIST。【临床疗效】甲磺酸伊马替尼是依据其对费城染色体阳性慢性骨髓性白血病患者进行的三项国际性、开放性、非对照期研究结果获得 FDA批准的。此三项研究对象分别是α-干扰素治疗失败慢性病期患者、加速病期患者和髓细胞样胚细胞危象病期患者。全部患者中约45％为妇女，6％是黑种人。每研究中38－40％患者年龄≥60岁，10－12％患者年龄≥ 70岁。甲磺酸伊马替尼已被临床研究证实对上述三类不同病期阶段的慢性骨髓性白血病患者均有效。对具α-干扰素治疗史慢性病期患者532例此类患者接受甲磺酸伊马替尼初始剂量400mg／天治疗。若患者能够耐受，则允许提高剂量至600mg/天。依据早期α-干扰素治疗效果，这些患者被分为三个组：不能获得（6个月内）或已失去完全血液学响应（29％）患者、不能获得（1年内）或已失去主要细胞基因学响应（35％）和不能耐受α-干扰素治疗（36％）患者。全部患者先前都已接受过平均为期14个月的α-干扰素剂量≥25×106国际单位／周的治疗且目前仍均处于慢性病期，他们自确诊后的平均时间为 32个月。研究结果发现，甲磺酸伊马替尼对上述三个亚组患者的作用相似，其完全血液学响应率高达88％（84.9-90.6％）；主要细胞基因学响应率为49％（45.1－53.8％），其中完全主要细胞基因学响应率是30％。加速病期患者共有235例加速病期患者参加了此研究，其中77例接受400mg/ 天、余下158例患者接受600mg/天甲磺酸伊马替尼的治疗。研究结果发现，全部患者的血液学响应率为63％（56.5－ 69.2％），其中完全血液学响应率是28％、已无白血病证据患者比例是11％、恢复到慢性病期患者比例是24％；主要细胞基因学响应率为21％（16.2－27.1），其中完全主要细胞基因学响应率是 14％。研究结果还发现，甲磺酸伊马替尼400和600mg/天组患者的血液学响应率相当，但高剂量组患者的主要细胞基因学响应率更高（分别为16和24％）。髓细胞样胚细胞危象病期患者260例髓细胞样胚细胞危象病期患者参加了该研究，其中 165例（63％）患者在其加速病期或胚细胞危家病期时接受过化学疗法治疗，另95例（37％）患者为无治疗史患者。全部患者中有37例接受400mg／天、余下223 例患者接受600mg／天甲磺酸伊马替尼的治疗。研究结果发现，全部患者的血液学响应率为26％（20.9－ 31.9％），其中完全血液学响应率是4％、已无白血病证据患者比例是3、恢复到慢性病期患者比例是19％；主要细胞基因学响应率为13.5％（9.6－18.2％），其中完全主要细胞基因学响应率是5％。研究结果还发现，无治疗史患者的血液学响应率高于已接受过化学疗法治疗患者（分别为31和 19％），高剂量组患者的血液学响应率高于低剂量组患者（分别为 29和11％）。甲磺酸伊马替尼能够实质性地减少慢性骨髓性白血病患者血液和骨髓中的癌细胞水平。甲磺酸伊马替尼使患者产生血液学响应的平均时间为1个月，响应持续时间则因对大多数患者的随访期尚短而暂不能确定。然而对胚细胞危象病期患者，估计他们的血液学响应平均持续时间为约6个月；对加速病期患者则预计大于6 个月。同样是随访期过短原因，所有研究的细胞基因学响应持续时