二代谢动力学.pptVIP

第二节　污染物的代谢动力学 一、基本概念 1、代谢动力学（toxicokinetics)：用数学方法研究毒物的吸收、分布、生物转化和排泄等代谢过程随时间变化的规律 目的：了解毒物在体内的消长规律，为毒物的安全性评价提供依据 模型：线性、非线性、生理性毒理动力学 2、室(房室，comparment) 将机体作为一个系统，按动力学特点分为若干部分，每个部分称为室 划分依据：毒物转运速率是否近似 3、一级速率过程 线性动力学模型符合一级速率过程。其公式为： dC/dt = －ke C 式中：dC/dt —化学物浓度随时间变化率 ke —速率常数 C—体内化合物浓度 4、几个主要参数 （１）表观分布容积（Vd, apparent volume of distribution): Vd=D/C (L, ml,或L/kg, ml/kg) 式中：D—体内毒物总量； C—血液中毒物浓度 Vd越大，表明毒物容易与组织或器官结合，血液中浓度低 （２）半衰期（T1/2)：某中毒物在体内含量减少一半所需要的时间。与消除速率常数(K)成反比：　T1/2=0.693/ Ke 　 （3）清除率(CL)：单位时间内从体内清除的毒物表观分布容积，即单位时间内血液中毒物的清除量 　CL=Vd Ke 二、一室模型(单室模型) 3、模型：一级速率过程 消除速度与与血液中毒物浓度成正比 例：磺溴酞(BSP)静脉推注0.01mg/g后，各时点测定结果见下表： 求：分布容积，清除率和半衰期 解：首先以lgc对t拟合，求得直线回归方程： lgc=1.12-0.05t, 又 则可得c0=0.1318 mg/ml Ke=2.303b=2.303×0.05=0.115/min（也可用几何法） 三、两室模型 １、假设： 毒物直接进入血液； 将机体分为中央室和周边室。 毒物进入血液后，迅速向中央室分布，浓度迅速下降，称为分布相（?－阶段）；此后，血浆毒物浓度缓慢下降，反映毒物从体内得排除过程，称为消除相（?－阶段）． ２、应用 　多数毒物在体内得运转符合两室模型。 ３、模型 * * 将机体视为单一的室, 指外来化学物进入机体后，能迅速均匀地分布于整个机体之中 1、模型假设 毒物直接进入血液 毒物迅速分布并在各组织和器官中建立平衡 2、可用于描述： 毒品静脉注射 一些口服药品 lnC (mg/L) t (min) 积分得： C=Co.e-ket 自然对数化得： lnC= lnCo－ket 或 截距:lnc0 斜率:Ke 进一步可求得分布容积，清除率，半衰期等： Cl= Ke Vd T1/2=0.693/ Ke 0.05 0.33 0.61 0.76 1.04 1.02 lgc 1.1 2.2 4.1 5.7 10.9 10.5 C(mg%) 20 15 10 5 3 2 T/min Cl=KVd=0.087 T1/2=0.693/K=6.02 中央室，C1 周边室，C２ K12 K21 Ka Ke