二十抗帕金森病药物.pptVIP

第二十章 抗帕金森病药物 帕金森病（Parkinson disease）又称震颤麻痹，是一种慢性进行性中枢神经系统退行性疾病。 症状 进行性运动徐缓（主要表现为随意运动缓慢，写字困难，字越写越小，行走时上肢伴随运动减少，起步困难，步幅小，越走越快，不能及时停住，称“慌张步态”，流涎等） 肌强直（受累肢体肌张力增高，面部肌肉表现为表情呆板极少瞬目，称“面具样脸”） 震颤（静止性震颤，多见于手部肌肉，呈搓丸状，活动时减轻，睡眠时消失） 姿势反射受损 1/3人知觉、识别、记忆、语言障碍、痴呆等 分类 原发性 老年性脑动脉硬化 脑炎后遗症 抗精神病化学药物中毒 后3类称帕金森综合征 病因-多巴缺失学说 一 .中枢拟多巴胺类药 DA前体药：左旋多巴 外周DA脱羧酶抑制药：卡比多巴 DA能神经递质促释药：金刚烷胺 DA受体激动药：溴隐亭 二 .中枢胆碱受体阻断药 如 苯海索 （一） DA前体 左旋多巴 levodopa (L-DOPA) 常绿油麻藤的种子中提取的 【体内过程】 吸收： po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食，均↓F，空腹服药 1％左右→CNS，脱羧→DA 绝大部分→外周组织，脱羧→DA 被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢，由肾排泄 入血后大部分在多巴脱羧酶的作用下转变为DA只有约1%的左旋多巴通过血脑屏障进入脑组织，起作用的为此1%。 外周血中形成大量DA是造成不良反应的原因 同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴(α-甲基多巴肼)和苄丝肼可减少左旋多巴在外周转变为DA，并减少不良反应。 1.抗帕金森病: 被黑质多巴胺能神经元摄取，脱羧为多巴胺，补充递质。用于治疗帕金森氏病。 特点: ①轻症、年轻患者效果较好，重症较差， ② 起效慢，药后2～3周。最大疗效1～6个月。疗效与疗程相关，疗程超过3个月，50%有效，超过1年，75%有效 ③ 肌肉僵直、运动困难好，震颤差 ④对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的锥外体系帕金森病无效。 1.胃肠道反应 ： 80％ 溴隐亭 特点： 1. DA受体激动药。作用与左旋多巴相似，可兴奋黑质－纹状体通路的DA受体。 2.可兴奋下丘脑－垂体通路的DA受体，可抑制催乳素和生长激素的释放，还可用于垂体瘤，肢端肥大症，闭经及溢乳。 金刚烷胺 特点： 1.作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。与左旋多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的不良反应。 2.机理①促使多巴胺能神经元释放多巴胺 ②抑制多巴胺的再摄取 ③直接激动多巴胺受体 3.起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 【不良反应】 长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿 偶致惊厥，癫痫患者禁用 日剂量超过300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等 苯海索 (安坦) 特点： 可用于不能耐受或禁用左旋多巴的患者 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效 用于轻症患者 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、尿渚等 闭角型青光眼、前列腺肥大者慎用 本章重点 帕金森病的治疗，可以采用哪两种途径？ 为什么左旋多巴对氯丙嗪引起的帕金森综合征无效？ 应用左旋多巴时，为减少其在外周转变成DA，提高其血药浓度，使进入脑内的左旋多巴的量增加，可用服哪类药？ * * 拳王阿里 数学家陈景润 邓小平 DA(-)↓ Ach(+)↑ △ 胆碱能神经通路 正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。 黑质病变 黑质病变 多巴胺合成 多巴胺能神经功能 胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障碍 DA ↓ Ach ↑ △ 药物分类 一、拟多巴胺类药 由酪氨酸羟化而来，是体内合成NA的中间物。 酪氨酸 L-多巴 多巴胺 NA 酪氨酸 羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺β羟化酶 囊泡→ 嗜铬颗粒蛋白 ATP ≠BBB 【药理作用与临床应用】 2.治疗肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸 肠菌脱羧酶 酪胺和苯乙胺 肝中MAO 清除 肝功能 血浓度 脑组织 羟化酶 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 伪递质(拟去甲肾上腺素等递质) 神经传导障碍 肝昏迷 左旋多巴 去甲肾上腺素 改善神经传导 脑内转变 正常 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.心血管反应 二.长期反应 1.不自主异常运动：面部、肢体 3.开关现象 一.早期反应 2.精神障碍 一.早期反应 D2－R阻断药 多潘立酮（吗丁林） DA刺激胃肠道； 兴奋呕吐中枢D2-R 恶心、呕吐、厌食等，长期服药可出现胃肠道出血、溃疡、便秘等 2.