常见化学致癌物的环境毒理学(短学时).pptVIP

* * 第五章 常见化学致癌物的环境毒理学 直接致癌物 间接致癌物：肝微粒体混合功能氧化酶系统催 化活化 第一节 多环芳烃类 ? 最早认识 ? 数量最多：致癌物中占1/3以上 ? 分布最广 ? 与人类关系密切 引起皮肤癌、肺癌和胃癌 多环芳烃类（稠环芳烃）：由多个苯环缩合而成 的化合物及其衍生物。（ 4～7个苯环） 4～5个苯环：往往致癌 6个苯环：部分致癌 6个以上苯环：致癌可能性较小 ?苯并(a)芘致癌性最强 一. 多环芳烃的来源 生成：有机质高温、缺氧条件下不完全燃烧 800～1200℃、供氧不足的燃烧中产生最多 ? 煤焦化工、石油化工 ? 汽油、柴油在内燃机中的燃烧 ? 煤、木柴在炉膛中的燃烧 ? 吸烟、熏烤…… 二. 致癌性多环芳烃的种类 苯环类 芴及胆蒽类 杂环类 1. 双环芳烃 萘无致癌性 萘的氨基衍生物对膀胱有致癌性 2. 三环芳烃 蒽和菲：没有致癌性 蒽的大部分烷基衍生物没有致癌性 菲的一些烷基衍生物有轻微致癌性 菲的环戊基衍生物常有较强致癌性 3. 四环芳烃 苯并(c)菲：致癌 苯并(a)蒽：引癌作用 （不完全致癌物 ） 溶于 甘油三辛酸 40只小鼠中20只发生肉瘤 （促癌剂） 4. 五环芳烃 苯并(a)芘：特强致癌物 二苯并(a,h)蒽：强致癌物 二苯并(a,c)菲：中强致癌物 5. 六环芳烃 部分六环芳烃致癌 二苯并芘常有较强致癌性 6. 七环以上芳烃 研究很少 三. 多环芳烃的致癌作用 1. 结构与致癌活性 （1）K区理论 K区：易与核酸、蛋白质反应 ? 致癌 L区：对致癌反应起拮抗作用的区域 苯并(a)蒽：L区活泼 ? 不致癌 第7、12位被甲基取代，L区不 活泼 ? 致癌 （2）湾区理论 湾区环氧化 ? 环氧化物 ? 氧环打开 ? 正碳离子 ? 与嘌呤环的N共价结合 ? DNA损伤 湾区正碳离子稳定性越高 ? 致癌性越强 2. 多环芳烃类物质的代谢和致癌机理 间接致癌物 吸收途径 皮肤 呼吸道 多环芳烃 混合功能氧化酶 多环芳烃环氧化物 环氧水化酶 多环芳烃二氢二醇衍生物 混合功能氧化酶 多环芳烃二氢二醇环氧化物 正碳离子 与DNA结合 部分经生物转化与 谷胱甘肽 葡萄糖醛酸 结合排泄 硫酸 三. 多环芳烃在环境中的迁移转化行为及降解作用 1. 多环芳烃在环境中的迁移转化