孤独症谱系障碍研究进展.pdfVIP

58 J Fam 2016 中国计划生育学杂志2016年1月第24卷第1期Chin ·综 述· 孤独症谱系障碍研究进展 贾秋利 曾序春 谷学英 林 圣 谢立春 段 山+ 深圳市人口和计划生育科学研究所(518040) 1孤独症谱系障碍 2孤独症谱系障碍和遗传 孤独症谱系障碍(ASDs)是一组复杂、普遍的神 细胞遗传学研究发现约2％的ASDs患者被检 经发育障碍性疾病，包括孤独症、天使综合征(AS)、 雷特综合征(RTS)以及其他非特异性广泛发育障碍 (PDD—NOS)等，主要特征为语言发育障碍、社交障 高的区域，约占ASDs患者的1％D0]。拷贝数变异 碍以及重复刻板的兴趣或行为。流行病学研究显示 近年来ASDs的发病率呈显著上升趋势，2008年的 一项调查表明ASDs的发病为1．13％[1]，而2011 年韩国的一项流行病学调查报告显示ASDs的发病等[11|，其中稀有新发CNVs可能具有病理性作用， 率为2．64％[2]。ASDs病因复杂，发病机制不明确， 遗传、表观遗传和环境因素都有可能与ASDs发生一家庭中的比例约为10％，在多重家庭中的比例约 有关。 为3％，在普通人群中的比例约为1％。表明在散发 近年来采用高密度微阵列比较基因组杂交技术 病例中新发CNVs可能是ASDs重要危险因素。 识别了一些与ASDs有关的拷贝数变异位点[3]，这 些位点约能解释20％的ASDs事件，单基因能解释 的比例约为7．1％，在多重家庭中的比例约为2％。 ASDs事件1％。双生子和家族性研究确认了 ASDs遗传的重要性，家族中同胞再患ASDs的几 重视，这一区域包含了突触后密度基因(SHANK3一 率为2％～18％[4’6]。而Hallmayer等‘73最近的研 究表明，在男性双生子中，同卵双生子共患病比例为 77％，异卵双生子共患病比例为31％；在女性双生 脑中表达，与智力障碍、语言障碍、精神分裂症、癫痫 子中，同卵双生子共患病比例为50％，异卵双生子 共患病比例为36％。这些研究不仅表明了性别患 病的差异，还暗示了遗传和表观遗传因素都可能参 与ASDs的发生。神经元结构和功能的表观遗传调 连锁分析普遍适用于单基因遗传病，而ASDs 节对神经系统的发育是重要的，而这种调节的改变 是多基因遗传疾病，连锁分析研究在这方面受到了 或破坏有可能引发许多神经发育疾病，其中包括 限制。通过连锁分析识别的ASDs可重复区域包括 ASDs[8|． 基因的关联研究可能更适用于ASDs，但由于缺少 基金项目：广东省计生委重点项目一儿童孤独症遗传分子机理研究 (2008004)；广东省人VI计生委2010年重点研究项目一儿对ASDs病因和基因功能的了解，只有一小部分候 童孤独症病残儿家庭分子流行病学及社会支持系统研究 选基因通过关联研究得到了确认，如SLC6A4、 (2010103) 收稿日期：2014—09—16修回日期：2015-1l-17 。通讯作者：shanduan@hotmail．corn 和CADPS2等[17。1 8。。大约有10％的ASDs患者同 万方数据