帕金森病实验动物模型的研究进展.pdfVIP

ChineseJournalofNewDrugs2014，23(18) ljII；；；ilIiiIIIIlIIllIlIIlIlIIIIllIIlIIIIIIlIIIlIIIIlIIIIIIIIIIIliiiililllllilllllllllllllll《llll《llllllllii 一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一一 帕金森病实验动物模型的研究进展 孙 涛 (国家食品药 品监督管理总局药品审评 中心，北京 100038) [摘要] 帕金森病 (Parkinson’Sdisease，PD)是一种 与衰老相关 的神经退行性疾病，主要病理 改变是黑 质 多巴胺能神经元 的变性、丢失和 多巴胺神经元中嗜酸性路易小体的形成。近几年对 PD病理改变的研究 取得 了巨大进展 ，这主要得益于各种PD动物模型的广泛应用。但 PD的病 因 目前仍不清楚，因此开发合适 的动物模型有助于更好地 阐明PD的病 因和研发有效的PD治疗药物。本文主要对 目前常用的PD动物模型 的发病机制和应用中的优缺点进行综述 ，为研 究评价者提供参考。 [关键词] 帕金森病；6．OHDA；MPTP；鱼藤酮；脂多糖；仅一synuclein [中图分类号]R971．5 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2014)18—2155—06 Advancesinanim alm odelsofParkinson’Sdisease SUN lao (CenterforDrugEvaluation，ChinaFoodandDrugAdministration，Beijing100038，China) [Abstract] Parkinson’Sdisease(PD)isanage—relatedneurodegenerativediseasecharacterizedbytheloss ofdopaminergicneuronsand theformation ofLewybody in substantianigra．In recentyears，theresearch on PD pathologyhasmadetremendousprogress，mainlyduetothewideuseofPD animalmodels．However，thepatbo— genesisofPD isstillunclear，SOdevelopmentofappropriateanimalmodelscanhelpUSbetterunderstandtheetiolo— gyofPD andtestnewneuroprotectiveagentsandstrategies．Thisreview focusesonthemostcommonlyusedPD an— imalmodelsandsummarizesthepathogenesis，advantagesanddisadvantagesoftheseanimalmodels． [Keywords] Parkinson’Sdisease；6-OHDA；MPTP；rotenone；LPS； 一synuclein 帕金森病 (Parkinson’Sdisease，PD)又称震颤麻 PD。 目前多 巴胺前体左旋多 巴仍然是治疗 PD 的 痹 ，是 由锥体外系功能障碍 引起 的并与衰老相关 的 “金标准”，具有无可替代 的核心地位 。PD的病 因 一 种慢性神经退行性疾病 ，主要影响55岁以上的人 目前仍不清楚 ，因此开发合适 的动物模 型有助于更 群。PD的主要病理改变是患者黑质多巴胺能神经 好地阐明PD的病因和研发有效的PD治疗药物 。 元的变性 、丢失和多巴胺神经元 中嗜酸性路易小体 目前常用的PD动物模型有神经毒素模 型、神经炎 (1ewybody)的形成。研究表明环境因素和遗传 因 症模型和转基因模型