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神经系统疾病相关动物模型 The Animal Models for Nervous System Diseases 第一节 神经系统疾病研究中实验动物的选择 神经系统实验中实验动物的选择,应根据动物神经系统方面特有的特性而进行。 DBA/2N小鼠在35日龄时，听原性癫痫发生率为100%，是研究癫痫病的良好模型。 C3H/HeN小鼠对脊髓灰质炎病毒Lan-sing株敏感。 C57BL/KalWN小鼠有先天性脑积水。 沙鼠是研究脑梗死所呈现的中风、术后脑贫血以及脑血流量的良好的实验材料。它的脑血管不同于其他动物，椎基地动脉环后交通支缺损。结扎沙鼠的一侧颈总动脉，数小时后就有20-65%出现脑梗死。另外，沙鼠还具有类似人类自发性癫痫发作的特点。 高原鼠兔对吗啡不敏感，可用于神经系统方面研究吗啡对人类中枢的作用（吗啡的中枢兴奋和中枢抑制作用） 。 豚鼠对实验性变态反应性脑脊髓炎较敏感， 与人类的脱髓鞘疾病相似。 犬与猫具有发达的神经系统，是神经研究的良好模型。猫在研究冲动传导、知觉以及机体各系统对接触化学刺激因素如药物、工业废料方面普遍使用。 犬常用于灵活型和迟钝型的神经实验；对红绿色盲，因而以红色刺激进行的条件反射实验不能选择犬。 绵羊的蓝舌病和人的脑积水相似，适宜于脑积水研究。 青蛙和蟾蜍的腓肠肌和坐骨神经很容易获得，且制作方便，适于观察药物对外周神经、横纹肌或神经肌肉接头的作用。蛙的大脑很不发达，可用来作简单的神经反射弧实验。 树枸是地球上幸存下来的灵长类原型之一，在进化上处于一种特殊的地位，是神经生物学良好的实验材料。 猴的高级神经活动发达，常用于行为学的研究；小儿麻痹症优选动物。 黑猩猩的智力发育和人类幼儿及智能低下的成年人相近，对黑猩猩学习行为所取得的数据，可应用于人类婴幼儿教育，对智能低下的成年人的教育也有参考价值。 第二节 神经系统疾病动物模型制作方法 一、脑血管疾病动物模型（Animal model of cerebrovascular disease） （一）局灶性脑缺血模型（Animal model of regional cerebral ischemia） 1. 沙鼠大脑中动脉缺血模型：由于蒙古沙鼠后交通动脉缺失，Willis环前后半环不连续，故结扎一侧颈总动脉可造成同侧半球缺血，并可随时通过开放颈总动脉恢复再灌流。但由于前交通动脉的存在，故沙鼠前脑缺血模型为不全性缺血模型。 2. 家兔大脑中动脉缺血模型： [造模机制] 家兔脑的主要供血动脉为颈内动脉，颅内外血管间没有吻合网，其大脑中动脉主干阻断后，其他侧枝循环对缺血区脑组织的代偿行供血作用很小，有利于梗死灶重复稳定地建立。经眼眶入颅阻断大脑中动脉法最常用。 [模型特点] 该法对颅骨破坏不大，较少影响邻近脑组织，仅引起一过性脑脊液漏，失血少，梗死灶大小较为一致。缺点为视神经有损伤，手术需在显微条件下进行。 3. 大鼠大脑中动脉缺血模型（线栓法）： [造模仿法] 动物麻醉后，切开皮肤，暴露出静总动脉。分离颈内、外动脉，接扎并切断静外动脉，将栓塞线经静外动脉插入静内动脉(1.8---2.0cm)至大脑中动脉主干阻断血流，有利于梗死灶重复稳定地建立。是研究大脑缺血再灌注方法最常用手段之一。 [模型特点] 该法易掌握，较少影响邻近脑组织，失血少，梗死灶大小较为一致。 （二）全脑缺血动物模型（Animal model of whole cerebral ischemia） 1. 沙鼠全脑缺血模型： [造模机制] 结扎双侧颈总动脉可造成全脑缺血模型，开放双侧颈总动脉可方便地恢复血流，已广泛地应用于脑缺血及再灌注损伤研究。 2. 大鼠四条血管关闭全脑缺血模型： [模型简述] Pulsimelli法适用于脑缺血的急性和慢性实验研究。关键之处在于对双侧椎动脉的处理。模型成功的标志为大鼠应出现意识障碍。 3. 颅内增液法制备完全性脑缺血： [模型简述] 通过加压装置向小脑延髓池内快速注入脑脊液近似溶液，是ICP于5s内升高至100mmHg，此时为脑缺血开始。维持此压力15min，随后放出多余液体，脑血流开始再灌注。 [模型特点] 脑血流阻断完全缺血效果可靠，干扰因素少并发症少等特点，可用作脑复苏的动物实验研究。 4. 肾性高血压引起的脑血管病变模型： [模型简述] 选用Sprague-Dewley大鼠，钳夹双侧或单侧肾动脉使其狭窄，具有术后死亡率低，高血压形成率高等优点。 (三) 脑出血动物模型(Animal model of intracerebral hemorrhage) 1. 大鼠胶原酶诱导脑出血动物模型 [模型简述] 胶